Dica do autor: A desaminação da citosina é um evento espontâneo e relativamente comum que ocorre no DNA, resultando na conversão da citosina (C) em uracila (U). Essa modificação é problemática porque a uracila não faz parte do DNA — ela é uma base característica do RNA — e pode parear erroneamente com a adenina durante a replicação, o que leva a mutações transitórias se não for corrigida. Para evitar esse tipo de erro, a célula dispõe do mecanismo conhecido como reparo por excisão de bases (BER – Base Excision Repair). O BER é altamente especializado na correção de lesões pequenas ou sutis em bases nitrogenadas, como oxidações, alquilações e, neste caso, desaminações. O processo se inicia com a ação de uma DNA glicosilase específica, que reconhece e remove a base anômala (neste caso, a uracila). Em seguida, outras enzimas do BER, como a AP endonuclease, DNA polimerase e DNA ligase, completam o reparo, restaurando a sequência correta e mantendo a fidelidade genômica.

Alternativa A: INCORRETA. O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) remove lesões volumosas e distorcivas, como os dímeros de timina induzidos por radiação ultravioleta. Ele não é sensível à presença de uma base isolada alterada como a uracila inserida por desaminação.

Alternativa B: INCORRETA. O sistema de mismatch repair (MMR) corrige erros de pareamento ocorridos durante a replicação, como inserções ou deleções de nucleotídeos e pareamentos incorretos entre bases normais. Ele não reconhece bases anômalas modificadas quimicamente, como a uracila resultante da desaminação.

Alternativa C: INCORRETA. O reparo por recombinação homóloga (HR) atua principalmente em quebras duplas de fita, um tipo de dano grave que exige mecanismos complexos de recombinação com uma fita irmã como molde. Não está envolvido na correção de modificações simples de base, como a substituição de citosina por uracila.

Alternativa D: INCORRETA. O reparo direto por fotoliase é uma via de correção de dímeros de pirimidina induzidos por luz UV, mas não está presente em humanos — apenas em organismos inferiores como bactérias e plantas. Além disso, não atua sobre desaminação de citosina.

Alternativa E: CORRETA. O reparo por excisão de bases (BER) é o principal mecanismo de correção da desaminação espontânea da citosina, que gera uracila. Enzimas como a uracil-DNA glicosilase (UNG) iniciam o reparo reconhecendo a base alterada e removendo-a, evitando mutações transitórias e instabilidade genômica.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.