Dica do autor: Síndromes paraneoplásicas são manifestações clínicas mediadas por mecanismos imunes, hormonais ou metabólicos relacionados à presença de um tumor, mas que ocorrem à distância do local primário ou de metástases. O pulo do gato é lembrar que determinados tumores têm maior propensão a produzir peptídeos, hormônios ou autoanticorpos que geram essas síndromes. O carcinoma de pulmão de pequenas células (CPPC) é o clássico exemplo: é neuroendócrino, sintetiza e secreta substâncias como ACTH ou ADH ectópicos e está associado a síndromes neurológicas paraneoplásicas (por ex., síndrome de Lambert-Eaton, encefalite límbica) por mecanismos imunes. Outras neoplasias também podem causar síndromes paraneoplásicas, porém com menor frequência e perfis diferentes (por ex., tumores trofoblásticos, alguns tumores de ovário e mediastinais). Na hora da prova, bater o olho e saber que “pequenas células = paraneoplásica” salva tempo: pense em hiponatremia por SIADH, Cushing ectópico, Lambert‑Eaton e neuropatias/encefalites paraneoplásicas.

Alternativa A: INCORRETA. Carcinoma de mama pode provocar síndromes paraneoplásicas, como dermatomiosite/polimiosite associadas a tumores sólidos e algumas manifestações hematológicas, mas não é a neoplasia classicamente mais associada a síndromes paraneoplásicas. Na prática, as apresentações hormonais ectópicas típicas (SIADH, Cushing ectópico) e as síndromes neurológicas paraneoplásicas ocorrem bem menos frequentemente em câncer de mama que no CPPC.

Alternativa B: INCORRETA. Carcinoma de ovário pode cursar com manifestações paraneoplásicas raras (síndromes neurológicas, alterações paraneoplásicas da pele), mas não é a principal causa de síndromes paraneoplásicas típicas. Tumores ovarianos podem causar efeitos hormonais locais ou sistêmicos (por ex., tumores produtores de estrogênio), porém a associação com síndromes imuno-mediadas ou ectopia hormonal clássica é bem menos frequente que no CPPC.

Alternativa C: INCORRETA. Timoma tem conhecida associação com síndromes imunomediadas, especialmente miastenia gravis — que é, por excelência, uma síndrome paraneoplásica/imunológica associada a mediastino anterior. Apesar disso, em termos de frequência global de síndromes paraneoplásicas (principalmente as de origem hormonal e neurológica variadas), o timoma é menos prevalente que o carcinoma de pulmão de pequenas células. Ou seja: timoma é clássico para miastenia gravis, mas não é a neoplasia mais comumente associada a paraneoplasias em geral.

Alternativa D: CORRETA. Carcinoma de pulmão de pequenas células é o tumor mais comumente associado a síndromes paraneoplásicas. Por ser de origem neuroendócrina, secreta peptídeos e hormônios ectópicos (ADH → SIADH; ACTH → Cushing ectópico) e gera respostas autoimunes que levam a síndromes neurológicas paraneoplásicas (síndrome de Lambert‑Eaton, encefalite límbica, neuropatias sensoriais). Na prática clínica e na prova, CPPC é a resposta típica quando perguntam sobre paraneoplasias.

Alternativa E: INCORRETA. Adenocarcinoma de pulmão (não pequenas células) pode, ocasionalmente, causar manifestações paraneoplásicas, mas com muito menos frequência que o carcinoma de pequenas células. Adenocarcinoma é a principal forma de câncer de pulmão em não fumadores e costuma apresentar perfil molecular e clínico distinto; as síndromes hormonais ectópicas e as manifestações neurológicas paraneoplásicas são bem menos características comparadas ao CPPC.

Resposta: Alternativa D