Dica do autor: O ponto-chave aqui é entender o papel da exposição estrogênica ao longo da vida e os efeitos protetores da gravidez. Fatores que reduzem a exposição cumulativa ao estrogênio (menarca tardia, menopausa precoce, menos ciclos ovulatórios) e aqueles que promovem diferenciação mamária e endometrial (gravidezes e lactação) estão associados a menor risco tanto de câncer de mama quanto de câncer endometrial. Além disso, comportamentos que reduzem obesidade e hiperinsulinemia — como atividade física — também diminuem o risco, especialmente do câncer endometrial. Por outro lado, exposições exógenas de estrogênio sem oposição (ou regimes hormonais que aumentam exposição estrogênica) tendem a aumentar o risco. O pulo do gato é bater o olho e relacionar: tudo que diminui a carga estrogênica cumulativa e promove diferenciação tecidual protege; tudo que aumenta exposição estrogênica crônica ou proliferação sem diferenciação aumenta risco.

Alternativa A: INCORRETA. Atividade física é, de fato, um fator protetor para ambos os tumores ao reduzir adiposidade, insulinemia e inflamação crônica. No entanto, nuliparidade é um fator de risco — ausência de gestações significa menos períodos de diferenciação mamária e mais ciclos ovulatórios ao longo da vida, aumentando risco tanto de mama quanto de endométrio. Como a alternativa mistura um protetor com um fator de risco, não atende ao pedido.

Alternativa B: INCORRETA. Nuliparidade, como já dito, é fator de risco. O uso de anticoncepcional hormonal combinado costuma reduzir o risco de câncer endometrial (proteção clara) e ovariano, mas o efeito sobre câncer de mama é controverso: há pequeno aumento de risco enquanto em uso e que tende a diminuir com o tempo após a suspensão. Assim, essa dupla não representa dois protetores consistentes para os dois sítios.

Alternativa C: INCORRETA. Multiparidade é protetora para ambos os cânceres, pela redução da exposição ovulatória e pela diferenciação tecidual induzida pela gestação. Porém, o anticoncepcional combinado, embora proteja bem o endométrio, não é claramente protetor para a mama (pode aumentar levemente o risco durante o uso). Portanto, a combinação não representa apenas fatores protetores para os dois órgãos.

Alternativa D: INCORRETA. A terapia hormonal pós-menopausa, especialmente regimes que incluem estrogênio combinado a progestagênio, está associada a aumento do risco de câncer de mama (dependendo da duração) e seu efeito sobre o endométrio varia conforme o esquema: estrogênio isolado aumenta o risco endometrial em útero presente; com progestagênio o risco é menor, mas não é um fator protetor. Já a multiparidade é protetora. Como a terapia hormonal não é claramente protetora para ambos, a alternativa está errada.

Alternativa E: CORRETA. Menarca tardia reduz o número total de anos de exposição estrogênica, diminuindo risco tanto de mama quanto de endométrio. Multiparidade traz proteção por reduzir ciclos ovulatórios totais, diminuir exposição hormonal cumulativa e promover diferenciação mamária/endometrial duradoura. Juntas, são fatores protetores para os dois tipos de câncer mencionados.

Resposta: Alternativa E