Dica do autor: Infecções por bacilos Gram-negativos multirresistentes são um desafio porque as opções efetivas são limitadas e muitas vezes tóxicas. O pulo do gato é entender mecanismo de resistência e otimizar a terapia: monoterapia com fármaco inefetivo só seleciona mais resistência. A combinação de um agente que atue na membrana bacteriana (polimixinas) com um betalactâmico de amplo espectro (carbapenêmico) pode aumentar a atividade bactericida, reduzir a carga bacteriana rapidamente e retardar a emergência de mutantes resistentes. Na prática, usamos estratégias de otimização farmacocinética/farmacodinâmica — doses carregamento, infusões prolongadas de carbapenem e ajuste renal rigoroso — e sempre priorizamos avaliar o perfil de sensibilidade, o sítio da infecção e controle de foco. Fique ligado: polimixinas (como Polimixina B) têm boa atividade contra muitos Gram-negativos resistentes, porém com risco de nefrotoxicidade; por isso, a decisão pela combinação deve equilibrar benefício versus toxicidade e ser individualizada.

Alternativa A: INCORRETA. Linezolida é um antibiótico que atua sobre ribossomos das bactérias Gram-positivas e não tem atividade clínica relevante contra bacilos Gram-negativos. Associá-la a meropenem não corrige essa limitação quando se trata de Gram-negativos multirresistentes: a parte ativa para Gram-negativos seria o meropenem, mas se o germe é multirresistente contra carbapenêmicos, a combinação com linezolida não traz vantagem terapêutica. Em suma: linezolida não é opção para cobertura de Gram-negativos.

Alternativa B: INCORRETA. Vancomicina é um glicopeptídeo eficaz contra Gram-positivos e sem atividade contra bacilos Gram-negativos; portanto não contribui no tratamento de infecções por Gram-negativos multirresistentes. Ceftazidima tem atividade contra alguns Gram-negativos, mas em cenário de multirresistência (por exemplo produtores de carbapenemase ou com múltiplos mecanismos de resistência) ela frequentemente será ineficaz. Além disso, a simples associação vancomicina+ceftazidima não é a estratégia para esses patógenos: não existe sinergismo útil que justifique essa dupla para MDR Gram-negativos.

Alternativa C: CORRETA. Polimixina B + Meropenem é a opção indicada entre as apresentadas para algumas infecções por Gram-negativos multirresistentes. A polimixina atua na membrana externa, causando desorganização e aumento da permeabilidade, e pode restabelecer a penetração do carbapenem em germes com resistência por redução de permeabilidade ou outros mecanismos. A combinação é empregada especialmente em situações com Enterobacterales, Acinetobacter ou Pseudomonas resistentes, quando os testes de sensibilidade e contexto clínico a justificam. Atenção: a utilização requer monitorização da função renal, ajuste posológico, avaliação de toxicidade e, preferencialmente, decisão em conjunto com equipe de infecções. Também é importante otimizar o esquema do carbapenem (dose mais alta e infusão prolongada) quando se tenta salvaguardar atividade em cepas com MIC aumentada.

Alternativa D: INCORRETA. Amicacina (um aminoglicosídeo) tem atividade contra alguns Gram-negativos e pode ser usada em combinação em certos contextos, mas Daptomicina é um lipopetídeo ativo exclusivamente contra Gram-positivos (ex.: Staphylococcus spp., Enterococcus) e não tem efeito sobre bacilos Gram-negativos. Portanto, essa combinação não é uma estratégia válida para infecções por Gram-negativos multirresistentes.

Resposta: Alternativa C