Dica do autor: Os derivados da vitamina A, conhecidos como retinoides, são substâncias lipossolúveis que desempenham papel essencial na regulação da expressão gênica durante o desenvolvimento embrionário. Em doses fisiológicas, a vitamina A é vital para a organogênese; no entanto, em excesso ou sob a forma de fármacos sintéticos, como a isotretinoína, seu uso durante a gestação pode levar a efeitos teratogênicos devastadores. A isotretinoína é um retinoide utilizado no tratamento de acne cística grave, e sua teratogenicidade está bem documentada. Ela atua na modulação da transcrição gênica por meio de receptores nucleares de ácido retinoico, afetando diretamente a morfogênese craniofacial, do sistema nervoso central, coração e timo. A exposição intrauterina está associada a anomalias características, como microtia (orelha pequena ou ausente), defeitos do tubo neural, malformações cardíacas congênitas (ex: conotruncais), aplasia ou hipoplasia do timo e retardo no desenvolvimento neurológico. Por esse motivo, a isotretinoína é absolutamente contraindicada na gestação, e mulheres em idade fértil que a utilizam devem seguir protocolos rígidos de contracepção e rastreamento gestacional.

Alternativa A: CORRETA. A isotretinoína é um potente teratógeno, com ação sobre receptores nucleares de ácido retinoico, alterando a expressão de genes responsáveis pela formação da face, orelhas, sistema nervoso central, coração e timo. A exposição gestacional a essa substância pode resultar em malformações graves e irreversíveis.

Alternativa B: INCORRETA. O fenobarbital é um barbitúrico que atravessa a placenta, mas seu perfil teratogênico é relativamente baixo. Ele está mais associado a síndrome de abstinência neonatal do que a malformações estruturais específicas.

Alternativa C: INCORRETA. O lorazepam é um benzodiazepínico que pode atravessar a placenta, mas os riscos são geralmente relacionados à depressão do SNC neonatal e síndrome de abstinência, não a alterações morfogênicas específicas.

Alternativa D: INCORRETA. O propiltiouracil pode causar disfunção tireoidiana fetal, especialmente quando usado em doses elevadas, mas não está relacionado às anomalias descritas na alternativa A.

Alternativa E: INCORRETA. O lítio pode causar anomalias cardíacas, como a anomalia de Ebstein, mas sua teratogenicidade é mais restrita ao sistema cardiovascular e não inclui microtia, aplasia tímica ou defeitos do tubo neural.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., Torchia, M. G. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier, 2020.

• Cunningham, F. G. et al. Williams Obstetrícia. 26ª ed. AMGH, 2023.

• Briggs, G. G., Freeman, R. K., Yaffe, S. J. Drugs in Pregnancy and Lactation. 12ª ed. Wolters Kluwer, 2021.