Dica do autor: A questão aborda as chamadas embriopatias por exposição a fármacos teratogênicos, ou seja, síndromes decorrentes do uso de medicamentos que afetam negativamente a formação embrionária. O fármaco sugerido pelo enunciado é utilizado para o controle de epilepsia — e entre os mais conhecidos dessa classe, temos a trimetadiona, uma oxazolidinediona usada em casos de epilepsia refratária, embora seu uso tenha sido descontinuado em muitos países devido à sua alta teratogenicidade. A exposição intrauterina a essa droga está classicamente associada à síndrome fetal da trimetadiona, que cursa com dismorfismos craniofaciais (como implantação baixa de orelhas, hipertelorismo e fenda palatina), atraso no desenvolvimento neuropsicomotor, além de malformações cardíacas e de membros superiores — achados todos presentes na criança do caso clínico.

Hipertelorismo. Fonte: By Denadai, Rafael, Roberto, Wellington Matheus, Buzzo, Celso Luiz, Ghizoni, Enrico, Raposo-Amaral, César Augusto, and Raposo- CC BY 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=85734780

Alternativa A: INCORRETA. A síndrome fetal alcoólica, apesar de também apresentar dismorfismos faciais e deficiência intelectual, não costuma estar associada a malformações cardíacas ou de membros superiores, como descrito na criança da questão. Além disso, o enunciado não relata consumo etílico materno, mas sim epilepsia tratada com fármacos. Portanto, essa opção não se encaixa no quadro clínico apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. A síndrome da talidomida é conhecida pela clássica focomelia (hipoplasia ou ausência dos membros), anomalias auriculares e defeitos cardíacos, porém não está associada a fendas orofaciais, como a fenda palatina observada nesta criança. Além disso, a história de epilepsia materna não condiz com o uso de talidomida, cuja principal indicação era para enjoo matinal e hanseníase, especialmente no passado.

Alternativa C: INCORRETA. A síndrome fetal por isotretinoína, um derivado da vitamina A usado no tratamento da acne cística grave, é altamente teratogênica. Seus efeitos típicos incluem malformações do ouvido externo (microtia), aplasia do timo, defeitos do tubo neural e alterações craniofaciais, incluindo fenda palatina. Contudo, a ausência de microcefalia e alterações renais, bem como a história materna de epilepsia — e não de tratamento dermatológico — tornam essa alternativa menos compatível com o caso.

Alternativa D: CORRETA. A síndrome fetal da trimetadiona reúne todos os achados descritos: fenda palatina, hipertelorismo, implantação baixa das orelhas, anomalias cardíacas, atraso no desenvolvimento neuropsicomotor e hipoplasia de membros superiores. A história de epilepsia materna com uso de medicação até o segundo trimestre reforça a suspeita, já que a trimetadiona era usada especialmente em epilepsias de difícil controle. O padrão clínico e embriológico fecha perfeitamente com esse diagnóstico.

Alternativa E: INCORRETA. A síndrome fetal da hidantoína (provocada pela fenitoína) também pode causar dismorfismos faciais, hipoplasia de falanges distais, retardo do crescimento intrauterino e déficit cognitivo. No entanto, a criança do caso não apresenta microcefalia, e o quadro clínico completo é mais compatível com os achados típicos da trimetadiona. Além disso, a hidantoína está mais relacionada a malformações digitais do que à fenda palatina ou hipoplasia de membros superiores.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier; 2016.

• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Elsevier; 2020.

• Nelson WE, Kliegman RM, et al. Nelson Tratado de Pediatria. 21ª ed. Elsevier; 2020.

• Ministério da Saúde. Protocolo de Uso de Medicamentos na Gestação.

• Shepard TH. Catalog of Teratogenic Agents. 12ª ed. Johns Hopkins University Press; 2010.