Dica do autor: A apoptose, ou morte celular programada, é um mecanismo fundamental para o controle da homeostase e eliminação de células disfuncionais. Dentre suas vias principais, a via extrínseca é iniciada por sinais externos que ativam receptores de morte na membrana celular. Esses receptores, como o Fas (CD95) e o TNFR1, pertencem à superfamília do TNF. Quando ativados por seus respectivos ligantes (FasL e TNF-α), formam o complexo DISC (Death-Inducing Signaling Complex), que inclui a proteína adaptadora FADD. Esta, por sua vez, recruta e ativa as procaspases-8 e -10, promovendo o início da cascata de apoptose. As caspases iniciadoras ativadas clivam caspases efetoras (como a caspase-3), que realizam a fase de execução do processo, caracterizada por fragmentação do DNA, contração celular e formação de corpos apoptóticos. Embora independente da mitocôndria, essa via pode se cruzar com a via intrínseca em certas células, como os hepatócitos, por meio da proteína Bid. O entendimento da via extrínseca é essencial na imunologia, oncologia e farmacologia, especialmente na compreensão da resposta imune contra células tumorais e na ação de drogas imunoterápicas.

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Alternativa A: INCORRETA. A liberação do citocromo c é característica da via intrínseca da apoptose, envolvendo permeabilização da membrana mitocondrial. Na via extrínseca, esse evento não ocorre de forma primária, o que invalida a alternativa.

Alternativa B: CORRETA. Após a ativação dos receptores de morte, como Fas ou TNFR1, ocorre o recrutamento da proteína adaptadora FADD. Esta se associa às procaspases-8 e -10 no complexo DISC, promovendo sua ativação. Este é o primeiro passo fundamental para a indução da via extrínseca de apoptose.

Alternativa C: INCORRETA. A caspase-9 é uma caspase iniciadora da via intrínseca e é ativada pelo apoptossomo, não pela via extrínseca. Além disso, a inibição da caspase-9 não é um mecanismo fisiológico da via extrínseca. A alternativa mistura conceitos distintos.

Alternativa D: INCORRETA. A p53 é um fator de transcrição ativado por danos no DNA, atuando primariamente na via intrínseca da apoptose. Ela não participa diretamente da via extrínseca, que é regulada por sinais vindos do meio extracelular.

Alternativa E: INCORRETA. A fosforilação da proteína Bcl-2 está relacionada à modulação da via mitocondrial da apoptose, onde ela atua como um fator antiapoptótico. Não há envolvimento da Bcl-2 na ativação direta da via extrínseca.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Elsevier, 2021.
• Bogliolo, L. Patologia. 9. ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 13. ed. Guanabara Koogan, 2017.