Dica do autor: A recirculação entero-hepática é um processo no qual certos fármacos, após sofrerem metabolização hepática (geralmente por conjugação com o ácido glicurônico), são excretados pela bile no intestino. Uma vez no lúmen intestinal, esses metabólitos conjugados não seriam absorvidos, a menos que fossem hidrolisados novamente à forma ativa. É aí que entram as enzimas produzidas pela microbiota intestinal, como a β-glicuronidase, que quebram os conjugados e regeneram o fármaco livre, permitindo sua reabsorção pelas células intestinais e retorno à circulação sistêmica. Esse ciclo prolonga a meia-vida de diversos fármacos, como a morfina, e pode ser influenciado por fatores como dieta, antibióticos e saúde intestinal. Ou seja, a atividade enzimática da microbiota é essencial para a reabsorção de fármacos após sua passagem intestinal, completando a recirculação entero-hepática.

Alternativa A: INCORRETA. O ducto colédoco conduz a bile do fígado e da vesícula biliar até o duodeno, sendo importante para a excreção biliar dos fármacos. No entanto, não participa da reabsorção intestinal do fármaco, apenas da sua excreção para o intestino.

Alternativa B: INCORRETA. As células de Kupffer são macrófagos residentes do fígado, com função imunológica e de fagocitose de detritos celulares. Elas não têm participação na reabsorção ou regeneração de fármacos no intestino.

Alternativa C: INCORRETA. O ácido glicurônico é utilizado no fígado para conjugar fármacos e aumentar sua solubilidade, facilitando a excreção biliar. No entanto, ele é parte do metabolismo hepático, não da reabsorção no intestino. Pelo contrário, a quebra do glicuronídeo é necessária para permitir a reabsorção.

Alternativa D: CORRETA. As enzimas da microbiota intestinal, especialmente a β-glicuronidase, atuam hidrolisando os conjugados do fármaco (como os glicuronídeos), liberando a forma ativa do fármaco e permitindo sua reabsorção intestinal. Sem essa ação, o fármaco seria eliminado pelas fezes, encerrando sua atividade.

Alternativa E: INCORRETA. Os transportadores canaliculares estão localizados na membrana dos hepatócitos e são responsáveis pela excreção dos fármacos para dentro dos canalículos biliares, ou seja, participam da excreção hepática, não da reabsorção intestinal.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.