Dica do autor: O crescimento linear e o desenvolvimento puberal dependem da integridade funcional do eixo GHRH-GH-IGF-1. A GHRH (Growth Hormone-Releasing Hormone) é produzida no hipotálamo, mais precisamente no núcleo arqueado, e estimula a secreção de GH (hormônio do crescimento) pelos somatotrofos da adeno-hipófise. O GH, por sua vez, promove a produção hepática de IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1), também chamado de somatomedina C, que é o principal mediador periférico dos efeitos do GH sobre o crescimento ósseo, muscular e cartilaginoso.

Em adolescentes, a deficiência de GH ou GHRH compromete diretamente a produção de IGF-1, resultando em baixa estatura, atraso puberal e, em casos mais graves, retardo do desenvolvimento ósseo. A medição de IGF-1 é um marcador confiável da atividade do GH, visto que sua secreção é mais estável e menos pulsátil que a do GH. Portanto, a redução do IGF-1 associada a manifestações clínicas compatíveis sugere uma disfunção no eixo, sendo a deficiência de GHRH uma causa provável, especialmente se o problema estiver no nível hipotalâmico.

Alternativa A: INCORRETA. A somatostatina é um hormônio hipotalâmico que inibe a liberação de GH. Embora o excesso de somatostatina possa reduzir GH e IGF-1, é uma causa rara em adolescentes. A deficiência de GHRH é uma explicação mais direta e comum para o quadro clínico.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência de GHRH impede o estímulo adequado aos somatotrofos da adeno-hipófise, reduzindo a liberação de GH e, consequentemente, a produção hepática de IGF-1. Isso explica os achados clínicos e laboratoriais do paciente.

Alternativa C: INCORRETA. A hiperatividade do eixo hipotálamo-hipófise levaria a aumento de GH e IGF-1, o que resultaria em crescimento acelerado (como na gigantismo ou puberdade precoce), o oposto do observado no caso.

Alternativa D: INCORRETA. A dopamina atua principalmente na inibição da prolactina e não tem ação significativa sobre o GH ou IGF-1 neste contexto.

Alternativa E: INCORRETA. A TRH regula a secreção de TSH e, secundariamente, de prolactina, mas não está relacionada à regulação do eixo do hormônio do crescimento. Sua deficiência estaria associada a hipotireoidismo central, não à baixa de IGF-1.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Costanzo, L. Fisiologia. 6ª ed. Elsevier, 2019.

• Greenspan, F. S. Endocrinologia Básica e Clínica. 10ª ed. AMGH, 2019.