Dica do autor: O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) regula a produção de cortisol, essencial para o metabolismo da glicose, resposta ao estresse, pressão arterial e funções imunes. O hipotálamo libera CRH (hormônio liberador de corticotrofina), que estimula a hipófise a secretar ACTH (hormônio adrenocorticotrófico). O ACTH, por sua vez, age na zona fasciculada do córtex adrenal para induzir a produção de cortisol.

Quando observamos níveis baixos de ACTH e de cortisol, estamos diante de uma insuficiência adrenal secundária (por disfunção hipofisária) ou terciária (por disfunção hipotalâmica). A causa mais provável em um paciente jovem, com sintomas como fadiga, hipoglicemia e anorexia, é uma hipofisite autoimune, que é uma inflamação da hipófise, muitas vezes associada a doenças autoimunes sistêmicas. Essa condição leva à destruição das células produtoras de ACTH, resultando na queda da produção de cortisol.

Diferentemente da insuficiência adrenal primária (Doença de Addison), onde o ACTH está elevado por falta de feedback, na insuficiência secundária ele está baixo, pois a hipófise falha em estimular as adrenais. Isso é essencial para o diagnóstico diferencial.

Alternativa A: INCORRETA. Um tumor adrenal produtor de cortisol causaria síndrome de Cushing, com níveis elevados de cortisol e supressão do ACTH, mas o cortisol estaria alto, e não baixo, como no caso apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. A Doença de Addison é uma insuficiência adrenal primária, com destruição da adrenal. Nesse caso, o ACTH estaria elevado, tentando compensar a falha adrenal. Como o ACTH está baixo, essa alternativa está incorreta.

Alternativa C: CORRETA. A hipofisite autoimune com insuficiência secundária é compatível com os achados de cortisol e ACTH baixos, além de sintomas típicos como fadiga e hipoglicemia. A destruição autoimune da hipófise prejudica a secreção de ACTH.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de Cushing é caracterizada por hipercortisolismo, não por deficiência de cortisol. Os sintomas e exames do paciente não se encaixam nesse diagnóstico.

Alternativa E: INCORRETA. O excesso de aldosterona (como na síndrome de Conn) causa hipertensão e hipocalemia, mas não leva à hipoglicemia ou queda do ACTH/cortisol. Aldosterona é regulada pelo sistema renina-angiotensina, não pelo ACTH diretamente.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Greenspan, F. S. Endocrinologia Básica e Clínica. 10ª ed. AMGH, 2019.

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Costanzo, L. Fisiologia. 6ª ed. Elsevier, 2019.