Dica do autor: A síndrome de Lynch é uma síndrome de predisposição familiar autossômica dominante ao câncer colorretal e a outros tumores (principalmente endométrio), causada por defeitos no sistema de reparo do pareamento de bases do DNA — o chamado sistema MMR (mismatch repair). Quando esses genes não funcionam, ocorre acúmulo de erros em sequências de repetição simples do DNA, gerando instabilidade de microssatélites (MSI). Na prática clínica, isso se traduz em tumores que surgem mais cedo, tendem a localizar-se no cólon direito, e frequentemente aparecem de forma sincrônica ou metacrônica em familiares. O pulo do gato: suspeite de Lynch em pacientes com câncer colorretal antes dos 50 anos, história familiar sugestiva ou tumor MSI-high; confirme com testes de IHQ para proteínas MMR e/ou pesquisa de MSI e, se positivo, ofereça teste genético para identificação de mutações em MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 (e alterações em EPCAM que silenciam MSH2). O manejo inclui vigilância intensiva por colonoscopia, rastreamento ginecológico e aconselhamento genético — medidas que mudam prognóstico e orientam familiares.

Alternativa A: INCORRETA. O gene APC está associado à polipose adenomatosa familiar (FAP), uma síndrome distinta, autossômica dominante, que leva ao desenvolvimento de centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon desde jovem e alto risco de câncer colorretal se não tratada. APC é um gene supressor tumoral relacionado à via Wnt/β-catenina — não é o defeito clássico da síndrome de Lynch.

Alternativa B: INCORRETA. O gene DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma) já foi descrito na sequência de eventos carcinogênicos do câncer colorretal, mas não é o gene causal da síndrome hereditária Lynch. DCC pode ter papel como supressor tumoral em tumores esporádicos e surge em estágios posteriores da carcinogênese, não sendo marcador genético dessa síndrome hereditária do reparo de pareamento.

Alternativa C: CORRETA. MMR (mismatch repair) é exatamente o conjunto de genes cuja mutação causa a síndrome de Lynch — pense em MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 (e alteração epigenética por deleção de EPCAM que leva ao silenciamento de MSH2). A perda da função desses genes leva à instabilidade de microssatélites e aos fenótipos clínicos típicos da síndrome: câncer colorretal precoce, predomínio de localização à direita, e risco aumentado para tumores extracolônicos, sobretudo endométrio.

Alternativa D: INCORRETA. TP53 é o gene mutado na síndrome de Li‑Fraumeni, que predispõe a diversos tumores (sarcomas, câncer de mama precoce, tumores cerebrais, carcinoma adrenal, entre outros). Embora seja um importante gene supressor tumoral, não é o defeito genético responsável pela síndrome de Lynch nem está ligado ao padrão de instabilidade de microssatélites característico desta.

Resposta: Alternativa C