Dica do autor: A síndrome de Li-Fraumeni é uma condição hereditária rara, com padrão autossômico dominante, caracterizada por predisposição ao desenvolvimento de múltiplos tipos de câncer, frequentemente em idades precoces. Os tumores mais comuns associados à síndrome incluem sarcomas de partes moles e ósseos, leucemias, tumores cerebrais, carcinomas de mama em mulheres jovens e carcinomas adrenocorticais. A mutação germinativa responsável pela síndrome ocorre no gene TP53, localizado no cromossomo 17p13. Esse gene codifica a proteína p53, considerada o “guardião do genoma”. A p53 atua bloqueando o ciclo celular em resposta a danos no DNA, promovendo reparo ou induzindo apoptose em células com mutações. Quando o TP53 está mutado, essa vigilância é perdida, permitindo a proliferação de células geneticamente instáveis e favorecendo a carcinogênese. A identificação dessa mutação tem implicações clínicas importantes, incluindo vigilância intensiva em familiares portadores e aconselhamento genético especializado.

Alternativa A: INCORRETA. O gene KRAS é um proto-oncogene com papel na regulação do crescimento celular. Ele está frequentemente mutado em cânceres colorretal, pulmonar e pancreático, mas não está relacionado à síndrome de Li-Fraumeni.

Alternativa B: INCORRETA. BRCA2 é um gene supressor tumoral associado principalmente ao risco aumentado de câncer de mama, ovário, pâncreas e próstata, mas não está ligado à síndrome de Li-Fraumeni.

Alternativa C: CORRETA. A síndrome de Li-Fraumeni está classicamente associada a mutações germinativas no gene TP53. A perda da função da proteína p53 compromete os mecanismos de reparo do DNA e apoptose, permitindo o acúmulo de mutações e o desenvolvimento precoce de neoplasias diversas.

Alternativa D: INCORRETA. O gene MSH2 está envolvido no reparo de erros de pareamento do DNA e está relacionado à síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário não-polipose), e não à síndrome de Li-Fraumeni.

Alternativa E: INCORRETA. O gene RET é um proto-oncogene associado a neoplasias endócrinas múltiplas tipo 2 (MEN2) e carcinoma medular da tireoide, mas não está envolvido na síndrome de Li-Fraumeni.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Malkin D, et al. Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas and other neoplasms. Science, 1990.
• Instituto Nacional de Câncer (INCA). Predisposição hereditária ao câncer.