Dica do autor: A gliconeogênese é a via metabólica responsável pela produção de glicose a partir de precursores não-carboidratos, como lactato, glicerol e aminoácidos. Ela ocorre principalmente no fígado e, em menor grau, nos rins, sendo essencial durante o jejum para manter os níveis de glicose no sangue, especialmente para o cérebro e eritrócitos. A regulação dessa via é complexa e responde ao estado energético celular, sendo estimulada quando há abundância de ATP e inibida em situações de baixa energia, como altos níveis de AMP. Um importante sinalizador dessa condição energética é a razão ATP/AMP, que quando elevada, indica que a célula possui energia suficiente para investir em processos anabólicos como a gliconeogênese. A enzima frutose-1,6-bisfosfatase, por exemplo, é ativada em situações de alta energia e inibida por AMP. Portanto, uma elevação na razão ATP/AMP ativa a gliconeogênese hepática, permitindo que precursores como piruvato e lactato sejam convertidos em glicose.

Alternativa A: CORRETA. A elevação da razão ATP/AMP indica um estado energético favorável à realização de processos anabólicos, como a gliconeogênese. Isso estimula enzimas como a frutose-1,6-bisfosfatase e a PEPCK, facilitando a produção de glicose hepática para manutenção da glicemia.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento de AMP é um sinal clássico de baixa energia celular. Nesse contexto, a célula prioriza vias catabólicas, como a glicólise, e inibe a gliconeogênese. O AMP atua como inibidor da frutose-1,6-bisfosfatase, reduzindo o fluxo neoglicogênico.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o lactato seja um importante substrato da gliconeogênese (especialmente no ciclo de Cori), ele não estimula diretamente a expressão da fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK). Essa expressão é regulada por hormônios, como o glucagon e o cortisol, e pelo estado energético da célula.

Alternativa D: INCORRETA. A insulina atua inibindo a gliconeogênese, pois sinaliza um estado de abundância de glicose no sangue. Sua ativação reprime a transcrição de enzimas como a PEPCK e a glicose-6-fosfatase, antagonizando a ação do glucagon.

Alternativa E: INCORRETA. A frutose-2,6-bisfosfato é um potente ativador da glicólise e inibidor da gliconeogênese, especialmente no fígado. No músculo, embora ela estimule a glicólise, esse tecido não realiza gliconeogênese. Assim, essa alternativa não representa uma ativação da via neoglicogênica.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Lehninger, A. L., Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2017). Princípios de Bioquímica de Lehninger (7ª ed.). Artmed.

• Devlin, T. M. (2010). Bioquímica com correlações clínicas (7ª ed.). Guanabara Koogan.

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Elsevier.