Dica do autor: A isoniazida provoca neuropatia periférica por um mecanismo nutricional/metabólico: ela se liga e inativa a forma ativa da vitamina B6 (piridoxal-5-fosfato), esgotando esse cofator essencial. O PLP (piridoxal-5-fosfato) é indispensável para várias enzimas envolvidas na síntese de neurotransmissores (como a glutamato descarboxilase, que forma GABA) e no metabolismo de aminoácidos e lipídeos necessários à manutenção das fibras nervosas e da bainha de mielina. Sem piridoxina suficiente, a função nervosa se deteriora e aparece a neuropatia sensitivo-motora distal característica. O pulo do gato na prática é saber que a prevenção é simples: suplementar vitamina B6 (doses profiláticas baixas) em pacientes expostos à isoniazida, especialmente quando há fatores de risco (desnutrição, alcoolismo, diabetes, gestação, insuficiência renal, pacientes em uso de anticonvulsivantes, etc.). Bater o olho e saber: neuropatia por isoniazida = déficit de piridoxina.

Alternativa A: INCORRETA. FADH2 é o cofator reduzido do complexo flavoproteico nas mitocôndrias e participa de reações de oxidação-redução. A neuropatia por isoniazida não é mediada por alteração do metabolismo do FAD/FADH2. Esse caminho energético não é o responsável pela toxicidade periférica típica do tratamento antituberculoso.

Alternativa B: INCORRETA. A niacina (vitamina B3) está associada à pelagra (dermatite, diarreia, demência) quando em falta. Embora exista interação metabólica complexa entre vitaminas e aminoácidos, a clínica clássica da neuropatia induzida pela isoniazida não se explica por deficiência de niacina. O culpado direto é a privação de piridoxina, não de niacina.

Alternativa C: INCORRETA. O fator de necrose tumoral (TNF) é uma citocina inflamatória; não é o principal mecanismo por trás da neuropatia por isoniazida. A lesão nervosa induzida por INH é metabólica (deficiência de vitamina B6) e não uma consequência típica de ação direta de TNF.

Alternativa D: CORRETA. A neuropatia periférica causada pela isoniazida está associada ao metabolismo da piridoxina. A isoniazida forma complexos com a forma ativa da vitamina B6 (piridoxal-5-fosfato), levando à sua inativação e excreção aumentada, com consequente deficiência funcional. Isso reduz a atividade de enzimas dependentes de PLP, prejudica a síntese de neurotransmissores e a manutenção da mielina, produzindo a neuropatia sensitivo-distal. Na prática clínica, recomenda-se suplementação profilática de piridoxina (doses baixas, p.ex. 10–50 mg/dia, ajustando conforme risco e sintomas) para prevenir esse efeito.

Alternativa E: INCORRETA. A tiamina (vitamina B1) está relacionada a síndromes como beribéri e encefalopatia de Wernicke, não à neuropatia clássica associada à isoniazida. Isoniazida não interfere diretamente no metabolismo da tiamina de forma a explicar a neuropatia periférica observada.

Resposta: Alternativa D