Dica do autor: Neisseria gonorrhoeae é um dos patógenos com maior preocupação global quanto à resistência antimicrobiana, sendo reconhecido pela OMS como organismo prioritário para o desenvolvimento de novos antibióticos. Tradicionalmente tratada com penicilinas e quinolonas, a bactéria desenvolveu resistência progressiva a múltiplas classes. A ceftriaxona, uma cefalosporina de terceira geração, tem sido a última linha terapêutica eficaz. No entanto, o surgimento de cepas resistentes deve-se, principalmente, a mutações no gene penA, que codifica a proteína de ligação à penicilina (PBP2) — alvo dos β-lactâmicos. Essas mutações levam à substituição estrutural da PBP2, reduzindo a afinidade pela ceftriaxona e outros β-lactâmicos, sem comprometer a função essencial da enzima. Essa forma de resistência é preocupante, pois não depende de β-lactamases, dificultando o controle e o diagnóstico.

Alternativa A: INCORRETA. A produção de metalo-β-lactamases tipo NDM-1 está relacionada a enterobactérias como Klebsiella pneumoniae e Escherichia coli, não sendo o principal mecanismo de resistência da N. gonorrhoeae à ceftriaxona.

Alternativa B: INCORRETA. A inativação enzimática por aminoglicosídeo acetiltransferase afeta a eficácia de aminoglicosídeos, e não das cefalosporinas como a ceftriaxona.

Alternativa C: CORRETA. A resistência da Neisseria gonorrhoeae à ceftriaxona está associada a mutações no gene penA, que modificam a estrutura da PBP2, diminuindo sua afinidade pelo antibiótico. Esse é o principal mecanismo de resistência observado nas cepas multirresistentes.

Alternativa D: INCORRETA. Bombas de efluxo do tipo AcrAB-TolC são mais características de enterobactérias, como E. coli. Embora N. gonorrhoeae tenha bombas de efluxo, estas são mais relacionadas à resistência a tetraciclinas e macrolídeos, não à ceftriaxona.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a formação de biofilme possa contribuir para evasão imune e persistência da infecção, não é o principal mecanismo envolvido na resistência à ceftriaxona em N. gonorrhoeae.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019.
• World Health Organization. Global Priority List of Antibiotic-Resistant Bacteria, 2017.
• Davies J, Davies D. Origins and evolution of antibiotic resistance. Microbiol Mol Biol Rev. 2010;74(3):417–33.