Dica do autor: A imagem mostra uma ferida com tecido de granulação bem desenvolvido, com aspecto róseo e granular, que reflete intensa vascularização, fundamental para o suprimento de oxigênio, nutrientes e células imunes no processo de reparo tecidual. Essa vascularização decorre da angiogênese, processo no qual novos capilares brotam a partir de vasos pré-existentes. O principal gatilho molecular da angiogênese em tecidos hipóxicos é a liberação de VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), especialmente o subtipo VEGF-A, em resposta à hipóxia local. Esse fator liga-se ao seu receptor principal, o VEGFR-2 (KDR/Flk-1), presente nas células endoteliais, promovendo proliferação, migração e diferenciação dessas células em capilares funcionais. A ativação do eixo VEGF-VEGFR-2 é modulada por vários co-fatores, incluindo FGF, angiopoetinas e sinalização Notch, mas é a via VEGF que ocupa papel central, principalmente nas fases iniciais do tecido de granulação.

Alternativa A: INCORRETA. A angiopoetina-2 atua de forma ambígua: pode destabilizar vasos maduros na ausência de VEGF, facilitando remodelação, mas não exerce ação antiproliferativa direta sobre pericitos, e sua função isolada não inicia a angiogênese.

Alternativa B: INCORRETA. O TGF-β pode ter efeito regulador no remodelamento vascular, mas não bloqueia diretamente o VEGFR-2. Pelo contrário, pode inclusive cooperar com VEGF na angiogênese em certos contextos.

Alternativa C: CORRETA. A hipóxia tecidual é o principal estímulo para a produção de VEGF, que se liga ao receptor VEGFR-2 nas células endoteliais, ativando a angiogênese. Essa via é essencial para a vascularização do tecido de granulação, como evidenciado na imagem.

Alternativa D: INCORRETA. O FGF-2 (fator de crescimento de fibroblastos) estimula a angiogênese, mas não inibe a via Notch. Na verdade, a via Notch colabora com VEGF na diferenciação de células endoteliais em “tip cells” e “stalk cells” durante o brotamento capilar.

Alternativa E: INCORRETA. A angiopoetina-1 estabiliza os vasos recém-formados por meio da interação com o receptor Tie2. Suprimir essa via prejudicaria a maturação vascular, e a síntese de colágeno tipo I é mais relevante no estágio final de remodelamento cicatricial, e não na angiogênese.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran: Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier; 2021.
• Ferrara N. VEGF and the quest for tumour angiogenesis factors. Nat Rev Cancer. 2002;2(10):795-803.
• Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nat Med. 2000;6(4):389-395.