Dica do autor: Na cetoacidose diabética, a deficiência absoluta de insulina — típica do diabetes mellitus tipo 1 descompensado — provoca um estado catabólico acentuado. A ausência desse hormônio e a elevação relativa de glucagon, adrenalina e cortisol aumentam drasticamente a atividade da lipase hormônio-sensível no tecido adiposo, resultando em intensa liberação de ácidos graxos livres para o fígado. Esses ácidos graxos sofrem beta-oxidação mitocondrial acelerada, produzindo grande quantidade de acetil-CoA. Com o oxaloacetato hepático direcionado preferencialmente para gliconeogênese, o ciclo de Krebs torna-se limitado, e o excesso de acetil-CoA é canalizado para a cetogênese. Assim, ocorre superprodução de acetoacetato e beta-hidroxibutirato, ambos ácidos fortes que, ao se dissociarem, liberam íons H⁺ no sangue. Esse aumento de prótons livres reduz o pH plasmático, levando à acidose metabólica com ânion gap elevado, característica desse quadro.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o ácido lático possa contribuir para acidose em alguns contextos, na cetoacidose diabética a causa primária da queda do pH é a produção excessiva de corpos cetônicos. A acidose lática pode ocorrer associada, mas não é o mecanismo central.

Alternativa B: INCORRETA. O acúmulo de ácidos graxos livres no plasma não é, por si só, responsável pela queda do pH; o efeito acidótico decorre da dissociação dos corpos cetônicos produzidos a partir desses lipídios no fígado.

Alternativa C: CORRETA. Na cetoacidose diabética, há superprodução de acetoacetato e beta-hidroxibutirato, que se dissociam liberando H⁺, causando acidose metabólica. Esse é o mecanismo bioquímico direto da queda do pH.

Alternativa D: INCORRETA. Na cetoacidose diabética, a carnitina aciltransferase I está ativa, pois o malonil-CoA está reduzido; assim, a entrada de ácidos graxos na mitocôndria é aumentada, não limitada.

Alternativa E: INCORRETA. A deposição de glicogênio hepático não é característica desse quadro. Pelo contrário, no estado de deficiência de insulina, o glicogênio é degradado (glicogenólise) para manutenção da glicemia.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed; 2021.
• Murray RK et al. Harper: Bioquímica Ilustrada. 31ª ed. AMGH; 2022.
• Kitabchi AE, et al. "Diabetic ketoacidosis and hyperglycemic hyperosmolar state." Diabetes Care. 2009;32(7):1335-1343.