Dica do autor: A tal da teoria das duas células e duas gonadotrofinas é o pulo do gato para entender a esteroidogênese ovariana. Na prática, a produção de estradiol depende da cooperação entre as células da teca (interna) e as células da granulosa: as tecais, sob estímulo do LH, fazem a via inicial que transforma colesterol em precursores androgênicos (principalmente androstenediona e em menor grau testosterona) porque expressam as enzimas 17α-hidroxilase/17,20-liase (CYP17). Essas moléculas difundem-se para a granulosa, que por sua vez, sob estímulo do FSH, aumenta expressão de aromatase (CYP19) e converte androgênios em estradiol-17β — o estrogênio biologicamente mais ativo no folículo. Importante lembrar que a granulosa tem pouca ou nenhuma atividade de CYP17, por isso depende da teca para os substratos androgênicos; já a teca tem pouca aromatase. No fim das contas, LH fornece o substrato (andrógenos) e FSH ativa a “máquina” que faz estrogênio (aromatase). Clinicamente isso explica por que excesso de LH → hiperandrogenismo (ex.: SOP) e por que inibidores da aromatase reduzem estradiol. Fique ligado também que, no final do processo folicular, a granulosa passa a expressar receptores de LH, o que é crucial para o estopim do pico ovulatório.

Alternativa A: INCORRETA. Aqui houve troca das funções das gonadotrofinas e ainda citam 21‑hidroxilase, que é uma enzima da esteroidogênese adrenocortical (via de mineralocorticoides/glucocorticoides), não da conversão de androgênios em estrogênios. Na realidade, as células da teca são estimuladas pelo LH (não pelo FSH) e produzem androgênios. As células da granulosa, estimuladas pelo FSH, expressam aromatase para transformar esses androgênios em estradiol. Portanto a alternativa erra tanto o papel do FSH/LH quanto a enzima envolvida.

Alternativa B: INCORRETA. Errado em vários níveis: TSH não tem papel fisiológico na esteroidogênese ovariana; granulosa não é a principal produtora de androgênios (é o contrário — granulosa converte androgênios em estrogênios). Além disso, a menção à diidrotestosterona (DHT) é equivocada no contexto folicular, porque DHT não é um substrato preferencial para aromatização e a direção da difusão apresentada está invertida. A 3β‑HSD participa da síntese de esteroides, mas o enunciado mistura locais e sinais incorretos, e o produto final (conversão em estrona) não é o conceito central da teoria das duas células.

Alternativa C: INCORRETA. Esta alternativa diz que as células da teca, sob FSH, sintetizam estrogênios que são levados para a granulosa, que com estímulo de LH faria aromatização reversa para testosterona — ou seja, inverte completamente a fisiologia. Na prática, a teca sintetiza androgênios sob LH; a granulosa, sob FSH, tem aromatase que transforma androgênios em estrogênios. Não existe uma conversão fisiológica de estrogênios em testosterona promovida por aromatase; aromatase faz justamente o contrário (androgênio → estrogênio).

Alternativa D: INCORRETA. Totalmente deslocada: granulosa não produz primariamente estriol (estriol é mais relevante na gravidez, a partir de substratos fetais) e nem age para difundir estrogênios para a teca para serem convertidos em progesterona. Além disso, 21‑hidroxilase e TSH não pertencem ao esquema fisiológico ovariano descrito pela teoria das duas células; progesterona é sintetizada por corpus luteum e por células que expressam outras enzimas, não por conversão direta de estrogênios pela teca.

Alternativa E: CORRETA. Esta é a descrição clássica e correta: LH estimula as células da teca a produzir androgênios (androstenediona e testosterona) que difundem para a granulosa; o FSH aumenta a expressão da aromatase nas células da granulosa, que converte esses androgênios principalmente em estradiol. Está aí a teoria das duas células e duas gonadotrofinas na forma limpa e direta.

Resposta: Alternativa E