Dica do autor: os antidepressivos tricíclicos (ATC), como a nortriptilina, possuem um espectro farmacológico amplo, sendo eficazes não apenas para transtornos depressivos, mas também em condições como dor neuropática, insônia refratária, enxaqueca crônica e fibromialgia. No entanto, sua afinidade por múltiplos receptores neuroquímicos explica os diversos efeitos adversos — muitos dos quais limitam seu uso em idosos ou em pacientes com comorbidades.

Os principais mecanismos de ação e efeitos colaterais dos ATC incluem:

1. Inibição da recaptação de noradrenalina e serotonina → efeito antidepressivo.
2. Antagonismo muscarínico (anticolinérgico) → boca seca, retenção urinária, constipação, visão turva, confusão mental.
3. Bloqueio de receptores alfa-1 adrenérgicos → hipotensão postural, tontura ao levantar.
4. Bloqueio de receptores H1 (histamínicos) → sedação e ganho de peso.

No caso apresentado, a paciente melhora da dor e do sono, o que confirma o efeito terapêutico desejado da nortriptilina. No entanto, ela desenvolve:

• Boca seca
• Retenção urinária
• Hipotensão postural (queda da PA ao se levantar)

Esses sintomas são clássicos da ação anticolinérgica e antiadrenérgica dos tricíclicos, sobretudo em pacientes idosos, que têm maior sensibilidade a essas alterações.

Portanto, os achados clínicos são explicados por dois mecanismos farmacológicos principais e bem estabelecidos:

• Antagonismo muscarínico → boca seca, retenção urinária
• Bloqueio de receptores alfa-1 → vasodilatação periférica, queda de pressão postural

Alternativa A: CORRETA. A inibição dos receptores colinérgicos (muscarínicos) e alfa-1 adrenérgicos é o mecanismo responsável pelos efeitos colaterais relatados com a nortriptilina: boca seca, retenção urinária e hipotensão postural.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio de canais de cálcio tipo L está relacionado a antagonistas dos canais de cálcio, como verapamil ou amlodipino, e não é o mecanismo da nortriptilina.

Alternativa C: INCORRETA. A nortriptilina não atua sobre receptores GABA-A ou NMDA, os quais estão mais relacionados a agentes anestésicos e anticonvulsivantes.

Alternativa D: INCORRETA. A serotonina não suprime diretamente o reflexo barorreceptor, e esse não é o mecanismo dos efeitos observados com tricíclicos. A hipotensão postural é por bloqueio alfa-1.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a nortriptilina iniba a recaptação de noradrenalina, seu efeito sobre o sistema nervoso simpático é contrabalançado pelo bloqueio alfa-1, que promove vasodilatação e hipotensão postural, e não estímulo do sistema noradrenérgico.

Resposta: Alternativa A

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.