Dica do autor: A flucitosina é um antifúngico da classe dos análagos de nucleosídeos de pirimidina, frequentemente utilizada em combinação com outros antifúngicos — especialmente anfotericina B — no tratamento de infecções fúngicas invasivas, como candidemia e criptococose. Seu mecanismo de ação baseia-se na captação ativa pela célula fúngica, onde é convertida em 5-fluorouracil (5-FU) por ação da enzima citocina desaminase, ausente nas células humanas. O 5-FU é então transformado em metabolitos que inibem a timidilato sintetase, bloqueando a síntese de DNA, além de se incorporar ao RNA, afetando a síntese proteica fúngica. Apesar da seletividade, uma pequena fração da flucitosina pode ser ativada por células humanas da medula óssea, o que leva a efeitos colaterais hematológicos, como leucopenia, trombocitopenia e anemia, especialmente em pacientes imunocomprometidos ou com disfunção renal, onde o risco de acúmulo é maior. Além disso, elevações hepáticas leves também podem ocorrer. Por isso, o monitoramento hematológico e hepático é essencial durante o uso da droga.

Alternativa A: CORRETA. A flucitosina, apesar de seletiva para fungos devido à necessidade da enzima citocina desaminase, pode sofrer ativação inespecífica por células humanas, especialmente células hematopoiéticas, levando à leucopenia, trombocitopenia e outras citopenias. Esse é um efeito colateral clássico e dose-dependente, sendo necessário monitoramento frequente do hemograma durante o tratamento, sobretudo em pacientes com comprometimento da medula óssea — como aqueles em quimioterapia.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a flucitosina seja convertida em metabólitos ativos (como o 5-fluorouracil), seu principal alvo não é a síntese proteica fúngica diretamente, e sim a síntese de DNA via inibição da timidilato sintetase, e também interfere no RNA, afetando a tradução. Porém, os efeitos adversos não decorrem do mecanismo dentro da célula fúngica, mas sim de ativação fora do alvo, em células humanas.

Alternativa C: INCORRETA. A flucitosina de fato atravessa a barreira hematoencefálica com facilidade, o que é uma vantagem no tratamento de infecções fúngicas do SNC. No entanto, os efeitos adversos apresentados na questão (leucopenia e transaminases elevadas) não se relacionam com neurotoxicidade, mas sim com toxicidade hematológica e hepática, ligadas à ativação da droga em células humanas.

Alternativa D: INCORRETA. A flucitosina é excretada de forma quase exclusiva pelos rins, não pelo fígado. Dessa forma, em pacientes com disfunção renal, há risco de acúmulo da droga e aumento da toxicidade hematológica e hepática, mas isso não se deve à excreção hepática, e sim ao clearance renal reduzido.

Alternativa E: INCORRETA. A flucitosina não apresenta ligação irreversível às proteínas plasmáticas. Na verdade, sua ligação proteica é baixa, e sua meia-vida é relativamente curta em indivíduos com função renal preservada. Portanto, não provoca efeitos prolongados por essa via, e os efeitos sistêmicos relatados não têm relação com essa característica.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

1. Mandell, Douglas e Bennett. Princípios e Prática das Doenças Infecciosas, 9ª edição. Elsevier, 2020.
2. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição. AMGH, 2019.
3. Perfect JR et al. Clinical Practice Guidelines for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA). Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1-e50.