Dica do autor: O tratamento da histoplasmose disseminada em pacientes imunossuprimidos, como os portadores de HIV, exige um esquema dividido em fase de indução e fase de manutenção. A anfotericina B é usada na fase inicial devido à sua potente ação fungicida, especialmente nos casos graves. Após a estabilização clínica, a manutenção do tratamento é feita com antifúngicos azólicos, sendo o itraconazol a droga de escolha. Os azólicos atuam inibindo a enzima 14α-desmetilase, que pertence à via do citocromo P450 dos fungos. Essa enzima é essencial para a conversão do lanosterol em ergosterol, um componente estrutural fundamental da membrana plasmática fúngica. Ao inibir essa conversão, os azólicos causam acúmulo de precursores tóxicos e deficiência de ergosterol, comprometendo a função de membrana, o que leva à inibição do crescimento fúngico e, em concentrações mais altas, à morte celular. Essa seletividade torna os azólicos eficazes e seguros para uso prolongado, como ocorre na manutenção da histoplasmose.

Alternativa A: INCORRETA. A β-glucana sintetase é o alvo das equinocandinas, como a caspofungina, que atuam na parede celular dos fungos. Não é o mecanismo dos azólicos, que agem na síntese de ergosterol, componente da membrana celular.

Alternativa B: INCORRETA. A ligação direta ao ergosterol com formação de poros e lise celular é o mecanismo de ação da anfotericina B, um polieno. Os azólicos, como o itraconazol, não se ligam ao ergosterol, mas inibem sua síntese.

Alternativa C: CORRETA. O mecanismo de ação dos antifúngicos azólicos, como o itraconazol, envolve a inibição da enzima 14α-desmetilase, responsável pela conversão do lanosterol em ergosterol. Sem ergosterol, a membrana fúngica perde sua integridade funcional, levando à inibição do crescimento e eventual morte do fungo.

Alternativa D: INCORRETA. A interferência nos microtúbulos e a inibição da mitose fúngica são características da griseofulvina, usada em infecções dermatofíticas. Não é o mecanismo dos azólicos.

Alternativa E: INCORRETA. A conversão em 5-fluorouracil e inibição da síntese de DNA é o mecanismo da flucitosina, usada em combinação com anfotericina em infecções como criptococose. Não é o mecanismo dos azólicos.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

1. Mandell, Douglas e Bennett. Princípios e Prática das Doenças Infecciosas, 9ª edição. Elsevier, 2020.
2. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição. AMGH, 2019.
3. Pappas PG, et al. Clinical Practice Guidelines for the Management of Histoplasmosis: 2007 Update by the IDSA. Clin Infect Dis. 2007;45(7):807–825.