Dica do autor: A anfotericina B é um potente antifúngico da classe dos polienos, usado principalmente no tratamento de infecções fúngicas invasivas, como a candidemia em pacientes críticos, devido à sua rápida e eficaz ação fungicida. Seu mecanismo de ação envolve a ligação ao ergosterol da membrana fúngica, promovendo a formação de poros transmembrana, o que leva à perda de íons e moléculas essenciais e, por fim, à morte celular fúngica. No entanto, a anfotericina B também pode interagir com o colesterol, que é estruturalmente semelhante ao ergosterol e presente nas membranas das células humanas, especialmente nas células epiteliais dos túbulos renais. Essa interação desestabiliza a membrana tubular, provocando necrose tubular aguda, com perda de eletrólitos (como potássio e magnésio), além de aumento da creatinina e ureia plasmáticas. Por isso, monitoramento laboratorial contínuo da função renal é indispensável durante o tratamento, principalmente com a formulação convencional.

Alternativa A: INCORRETA. A anfotericina B não atua em canais de cálcio, tampouco sua nefrotoxicidade decorre de interferência direta nesses canais. A necrose tubular associada à droga está relacionada à ação direta sobre membranas celulares via ligação ao colesterol, e não a mecanismos eletrofisiológicos.

Alternativa B: CORRETA. A nefrotoxicidade da anfotericina B é explicada por sua capacidade de formar complexos com o colesterol das membranas das células tubulares renais, devido à sua semelhança estrutural com o ergosterol. Essa ação desestabiliza as membranas celulares humanas, provocando lesão tubular direta, com consequente aumento de ureia e creatinina, além de distúrbios hidroeletrolíticos.

Alternativa C: INCORRETA. A anfotericina B não inibe a bomba de sódio e potássio. Seu mecanismo de toxicidade é mecânico e estrutural, e não enzimático. Além disso, a alça de Henle não é o principal local de ação ou toxicidade da droga.

Alternativa D: INCORRETA. Não há evidência de que a anfotericina B cause precipitação nos glomérulos ou obstrução com proteinúria significativa. O foco da toxicidade está nos túbulos proximais, por lesão celular direta, e não por efeitos de obstrução glomerular.

Alternativa E: INCORRETA. Embora possa ocorrer vasoconstrição renal secundária à infusão rápida da medicação, esse não é o mecanismo principal da toxicidade renal da anfotericina B. A lesão direta das células tubulares, mediada pela ligação ao colesterol, é o fator central envolvido.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

1. Mandell, Douglas e Bennett. Princípios e Prática das Doenças Infecciosas, 9ª edição. Elsevier, 2020.
2. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª edição. AMGH, 2019.
3. Walsh TJ, et al. Amphotericin B nephrotoxicity: Mechanisms and strategies for prevention. Clin Infect Dis. 1998;27(5):1171–1181.
4. Pappas PG, et al. Clinical Practice Guidelines for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the IDSA. Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1–e50.