Dica do autor: Os macrolídeos (como a azitromicina e a eritromicina) atuam ligando-se de forma específica ao RNA ribossômico 23S, localizado na subunidade 50S bacteriana. Essa ligação bloqueia o canal de saída do polipeptídeo e inibe a translocação, etapa do alongamento na qual o ribossomo avança ao longo do RNAm, movendo o tRNA do sítio A para o sítio P, liberando o sítio A para a entrada do próximo aminoacil-tRNA. Quando mutações ocorrem no gene 23S rRNA, a conformação do sítio de ligação do antibiótico é alterada, impedindo que o fármaco se fixe adequadamente. Com isso, a translocação permanece funcional, mesmo na presença do macrolídeo, resultando em falha terapêutica. Clinicamente, a manutenção da tradução permite que a bactéria continue produzindo proteínas essenciais, tornando a infecção persistente e exigindo mudança no regime antimicrobiano.

Alternativa A: INCORRETA. A iniciação bacteriana ocorre na subunidade 30S e envolve o reconhecimento do códon de iniciação (AUG) e o pareamento com o tRNA iniciador formilmetionina (fMet-tRNA). Os macrolídeos não interagem com a subunidade 30S e, portanto, não interferem diretamente nesta etapa. Além disso, mutações no 23S rRNA (50S) não afetam o acoplamento inicial do tRNA à subunidade menor.

Alternativa B: INCORRETA. A formação da ligação peptídica é catalisada pela peptidil transferase, uma atividade intrínseca da subunidade 50S, mas que ocorre no sítio P/A do ribossomo. Embora a enzima esteja na mesma subunidade onde o macrolídeo se liga, o alvo do fármaco não é a peptidil transferase, e sim o bloqueio mecânico da translocação subsequente. Logo, mutações no 23S rRNA relacionadas a resistência não impedem a formação inicial da ligação peptídica.

Alternativa C: CORRETA. A translocação é o processo no qual, após a formação da ligação peptídica, o ribossomo se desloca três nucleotídeos ao longo do RNAm, transferindo o peptidil-tRNA do sítio A para o sítio P. Os macrolídeos bloqueiam fisicamente essa movimentação ao se ligarem ao canal de saída do polipeptídeo na 50S. Mutações no 23S rRNA modificam esse local de ligação, impedindo que o antibiótico se fixe e permitindo que a translocação ocorra normalmente, conferindo resistência.

Alternativa D: INCORRETA. O reconhecimento do códon de parada e a liberação da proteína dependem de fatores de liberação específicos (RF1, RF2) que atuam no sítio A, não sendo o alvo dos macrolídeos. A resistência por mutações no 23S rRNA não influencia essa etapa final, pois o fármaco nem atua nela.

Alternativa E: INCORRETA. A montagem do complexo de iniciação envolve a associação do RNAm com as subunidades ribossômicas, o tRNA iniciador e os fatores de iniciação (IF1, IF2, IF3). Esta etapa é anterior ao alongamento e não é influenciada pela ligação de macrolídeos à 50S, nem por mutações no 23S rRNA.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 7th ed. New York: W. H. Freeman; 2012.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2019.