Dica do autor: A tradução termina quando um códon de parada (UAA, UAG ou UGA) entra no sítio A do ribossomo. Como nenhum tRNA corresponde a esses códons, a célula utiliza fatores de liberação (RF1, RF2 em bactérias; eRF1 em eucariotos) para reconhecê-los. Esses fatores mimetizam a estrutura do tRNA, mas em vez de carregar um aminoácido, catalisam a hidrólise da ligação entre o polipeptídeo e o tRNA no sítio P, liberando a proteína recém-sintetizada. Se uma mutação prejudica essa função, o ribossomo não para no momento correto, incorporando aminoácidos adicionais não programados. O resultado são proteínas alongadas, mal dobradas e disfuncionais, com potencial para formar agregados tóxicos, o que explica o acúmulo visto na biópsia muscular e a sintomatologia neuromuscular. Reconhecer que esse evento ocorre exclusivamente na fase de terminação é a chave para acertar a questão.

Alternativa A: INCORRETA. A iniciação ocorre antes do alongamento e envolve o posicionamento do tRNA iniciador e do RNAm no ribossomo, auxiliado por fatores de iniciação. Não depende de fatores de liberação e não é afetada pela mutação descrita.

Alternativa B: INCORRETA. A ligação do aminoacil-tRNA ao sítio A é mediada por fatores de elongação (EF-Tu em bactérias; eEF1A em eucariotos), não pelos fatores de liberação.

Alternativa C: INCORRETA. A translocação é o deslocamento do ribossomo no RNAm e é promovida por fatores de elongação (EF-G em bactérias; eEF2 em eucariotos). O problema aqui é na fase final, não no deslocamento.

Alternativa D: CORRETA. O reconhecimento do códon de parada e a liberação do polipeptídeo dependem diretamente da ação dos fatores de liberação. Uma mutação no RF1 impede esse reconhecimento, fazendo com que a tradução prossiga erroneamente e proteínas defeituosas sejam produzidas.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação do aminoácido pelo aminoacil-tRNA sintetase ocorre antes de a tradução começar, no preparo do tRNA, e não é influenciada por mutações nos fatores de liberação.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 7th ed. New York: W. H. Freeman; 2012.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2019.