Dica do autor: O 5-FU é um análogo de pirimidina que, após sua ativação metabólica, gera dois principais metabólitos citotóxicos: o FdUMP, que inibe irreversivelmente a timidilato sintase, levando à depleção de dTMP e, portanto, prejudicando a síntese de DNA; e o FUTP, que é incorporado diretamente ao RNA. No contexto da tradução, a incorporação de nucleotídeos anômalos ao RNAm causa instabilidade e degradação precoce da molécula, além de prejudicar seu processamento e transporte nuclear-citoplasmático. Sem um RNAm íntegro, o ribossomo não possui um molde confiável para decodificar a informação genética e sintetizar proteínas. Clinicamente, isso se traduz em dano preferencial a tecidos com alta taxa de renovação celular, como mucosa gastrointestinal e medula óssea, o que explica a mucosite, a diarreia e a mielossupressão observadas. O raciocínio correto para resolver a questão exige perceber que o alvo central não é a maquinaria ribossômica ou os fatores de tradução, mas sim a matriz de informação genética — o RNAm — cuja estabilidade e disponibilidade são críticas para todo o processo traducional.

Alternativa A: INCORRETA. A iniciação da tradução depende dos fatores de iniciação (eIFs) e da montagem do complexo ribossômico no RNAm, mas o bloqueio primário aqui não é nos eIFs, e sim na ausência de RNAm estável para servir de molde.

Alternativa B: INCORRETA. O alongamento depende da formação de ligações peptídicas pela peptidil transferase, mas este processo só ocorre se houver um RNAm íntegro sendo traduzido, o que não é o caso predominante aqui.

Alternativa C: INCORRETA. O acoplamento do tRNA iniciador ao códon de start ocorre após o reconhecimento da sequência AUG no RNAm. Sem RNAm estável, essa etapa nem chega a ser iniciada, mas o problema não é especificamente o acoplamento.

Alternativa D: INCORRETA. O reconhecimento de códons por aminoacil-tRNAs ocorre no alongamento, mas depende de um RNAm íntegro; o evento central aqui é a falta do molde, não o pareamento de códons e anticódons em si.

Alternativa E: CORRETA. A principal consequência da interferência do 5-FU na síntese de RNAm é a redução de sua estabilidade e disponibilidade, impedindo que o ribossomo tenha um molde adequado para traduzir, comprometendo toda a síntese proteica.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell Biology. 7th ed. New York: W. H. Freeman; 2012.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2019.