Dica do autor: A metilação do DNA é uma modificação epigenética clássica e estável, mediada por enzimas chamadas DNA metiltransferases (DNMTs). Essa modificação ocorre predominantemente na citocina de dinucleotídeos CpG, e quando essas ilhotas CpG estão localizadas em regiões promotoras, a metilação está fortemente associada ao silenciamento transcricional. O mecanismo se dá principalmente por duas vias:

1. Impedimento direto da ligação de fatores de transcrição ao DNA;
2. Recrutamento de proteínas de ligação ao DNA metilado (como MeCP2), que atraem complexos de remodelamento de cromatina, incluindo desacetilases de histonas (HDACs).
   Esses complexos promovem a formação de heterocromatina, uma conformação compactada do DNA que bloqueia o acesso da RNA polimerase II, resultando em silenciamento do gene.
   No contexto de doenças autoimunes, a hipermetilação de genes reguladores anti-inflamatórios (como FOXP3, por exemplo) pode contribuir para desbalanço imune, e a desmetilação terapêutica pode restaurar a função imunorregulatória dessas células.

Alternativa A: INCORRETA. A metilação em regiões codificantes pode ocorrer, mas não está associada a aumento de tradução, e sim frequentemente a silenciamento gênico ou à regulação fina da expressão, principalmente quando ocorre em regiões promotoras.

Alternativa B: CORRETA. A metilação de citosinas em ilhotas CpG localizadas em promotores está clássica e diretamente associada ao silenciamento transcricional. Esse processo impede a ligação de fatores de transcrição e favorece a compactação da cromatina em heterocromatina, impedindo a transcrição do gene.

Alternativa C: INCORRETA. A metilação do DNA promove o fechamento da cromatina, e não a abertura. A remoção de nucleossomos e abertura da estrutura geralmente ocorre com acetilação de histonas, e não com metilação.

Alternativa D: INCORRETA. O splicing alternativo é regulado principalmente por fatores pós-transcricionais e pela estrutura do pré-mRNA. Embora existam interações entre metilação e splicing, esse não é o mecanismo principal nem mais característico da metilação em regiões promotoras.

Alternativa E: INCORRETA. A metilação do DNA ocorre no próprio DNA genômico, não em RNAs não codificantes. A regulação da exportação de RNA é feita por outras vias moleculares, como sinalizações específicas no RNA, mas não por metilação do DNA.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.

• COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. Biologia molecular e celular: uma abordagem de problemas. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• KARP, Gerald. Biologia celular e molecular: conceitos e experimentos. 8. ed. São Paulo: Cengage Learning, 2016.