Dica do autor: O metotrexato é um agente antineoplásico que atua como antagonista do ácido fólico, inibindo a diidrofolato redutase, uma enzima crítica para a síntese de DNA. É essencial compreender os mecanismos específicos de ação dos agentes teratogênicos para responder a esta questão corretamente. Alternativa A: INCORRETA. O metotrexato não induz mutações pontuais no DNA fetal. Este mecanismo é mais associado a agentes mutagênicos diretos, que não é o caso do metotrexato. Alternativa B: CORRETA. O metotrexato inibe a diidrofolato redutase, uma enzima crucial para a síntese de DNA. Esta inibição pode levar a defeitos no tubo neural, uma vez que o ácido fólico é vital para o desenvolvimento neural adequado durante a gestação. Alternativa C: INCORRETA. A estimulação excessiva dos receptores de retinoide é associada a retinoides, não ao metotrexato. Os retinoides podem causar malformações craniofaciais, entre outros defeitos. Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio dos canais de cálcio e os consequentes defeitos cardíacos congênitos são mais associados a medicamentos como os bloqueadores dos canais de cálcio, não ao metotrexato. Alternativa E: INCORRETA. A inibição da topoisomerase II é um mecanismo de ação de outros agentes antineoplásicos, mas não do metotrexato. Esta inibição pode levar a quebras cromossômicas, mas não é relevante para esta questão. Resposta correta: Alternativa B.