Dica do autor: O gene TP53, que codifica a proteína p53, é um dos principais supressores tumorais do organismo e desempenha papel crucial na proteção contra o câncer. Quando uma célula sofre estresse genético, como dano ao DNA causado por carcinógenos ambientais — por exemplo, os presentes na fumaça do cigarro, radiações ou poluentes industriais —, o p53 é ativado. Sua função é coordenar uma resposta que pode incluir a parada do ciclo celular (permitindo o reparo do DNA), senescência celular, ou, em casos de dano irreparável, a apoptose.

Por isso, ele atua como um verdadeiro "freio molecular" contra a carcinogênese. Quando o gene TP53 é mutado ou inativado, esse controle é perdido. As células com DNA danificado continuam a proliferar, acumulando ainda mais alterações genéticas, o que favorece a progressão tumoral. Mutações em p53 estão presentes em mais de 50% de todos os tumores humanos e são particularmente frequentes em carcinomas escamosos do pulmão associados ao tabagismo, fazendo dele um alvo direto dos carcinógenos ambientais.

Alternativa A: INCORRETA. A caspase-3 é uma enzima efetora da apoptose, ou seja, atua nas fases finais da morte celular programada. Apesar de importante no desfecho da apoptose, não é um alvo direto dos carcinógenos ambientais, nem exerce controle upstream do ciclo celular como o p53.

Alternativa B: INCORRETA. O EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) está associado a adenocarcinomas pulmonares, principalmente em não fumantes, sendo alvo de terapias-alvo em câncer de pulmão. Já no carcinoma escamoso relacionado ao tabagismo, o padrão mais comum é de inativação de genes supressores tumorais, especialmente TP53.

Alternativa C: CORRETA. O gene p53 é o supressor tumoral mais frequentemente mutado em tumores humanos, incluindo os relacionados à exposição a carcinógenos ambientais. Sua função protetora — de interromper o ciclo celular, induzir reparo ou morte celular — é essencial para evitar que células com DNA danificado se proliferem. Quando p53 é inativado, perde-se esse mecanismo de controle, favorecendo o desenvolvimento de neoplasias.

Alternativa D: INCORRETA. O KCNQ1 é um canal de potássio, com papel importante em tecidos como o coração e o intestino, especialmente no controle da repolarização elétrica. Ele não é um gene-alvo na carcinogênese ambiental, nem participa da resposta celular ao dano genético.

Alternativa E: INCORRETA. A telomerase (TERT) é, de fato, reativada em muitos tipos de câncer, conferindo imortalidade celular. No entanto, sua ativação ocorre geralmente em estágios mais tardios da progressão tumoral e não é o alvo primário das mutações induzidas por carcinógenos ambientais, como ocorre com o p53.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.