Dica do autor: O alendronato é um fármaco da classe dos bifosfonatos, indicado para o tratamento e prevenção da osteoporose. Sua absorção é extremamente baixa por via oral, com biodisponibilidade inferior a 1% em jejum, e praticamente nula quando ingerido com alimentos, bebidas ou certos medicamentos. Por isso, recomenda-se que seja administrado com o estômago vazio e apenas com água, ao menos 30 a 60 minutos antes do café da manhã ou de qualquer outro medicamento. Os antiácidos contendo cátions bivalentes ou trivalentes (como alumínio, magnésio ou cálcio) podem formar complexos insolúveis com o alendronato no trato gastrointestinal, impedindo sua absorção adequada. O resultado é redução da quantidade de fármaco biodisponível, levando à queda de eficácia terapêutica, como evidenciado no caso clínico: piora da dor óssea e redução da densidade mineral óssea. Essa é uma interação farmacocinética por quelação no lúmen intestinal, bastante descrita na literatura.

Alternativa A: CORRETA. Esta é a explicação mais correta e fundamentada. O aumento do pH gástrico pelos antiácidos à base de hidróxido de alumínio e magnésio altera a solubilização do alendronato, além de favorecer a formação de complexos insolúveis com os íons metálicos, impedindo sua absorção no trato gastrointestinal. Essa interação é a principal responsável pela queda da eficácia do tratamento, evidenciada clinicamente pela progressão da osteoporose.

Alternativa B: INCORRETA. O alendronato não sofre metabolismo hepático significativo, sendo eliminado inalterado principalmente por via renal. Além disso, os antiácidos não induzem enzimas do citocromo P450, especialmente não a CYP3A4, nesse contexto.

Alternativa C: INCORRETA. Embora ambos possam ser eliminados pelos rins, não há competição significativa entre o alumínio e o alendronato na excreção renal que justifique queda na eficácia terapêutica. O problema está na absorção, e não na eliminação.

Alternativa D: INCORRETA. A fixação óssea do alendronato ocorre após sua absorção, quando o fármaco se liga à matriz mineral óssea. O pH sistêmico não é alterado de forma relevante pelos antiácidos, e mesmo que fosse, isso não impediria diretamente a ação do alendronato já absorvido.

Alternativa E: INCORRETA. A glicoproteína P (P-gp) é uma proteína de efluxo envolvida na absorção e excreção de diversos fármacos, mas não tem papel relevante na biodisponibilidade do alendronato. Os antiácidos também não são reconhecidos como inibidores significativos da P-gp nesse contexto.

Resposta: Alternativa A

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.