Dica do autor: A varfarina é um anticoagulante oral antagonista da vitamina K, com metabolismo hepático principalmente pelas enzimas do sistema citocromo P450, como a CYP2C9. Pequenas alterações em sua farmacocinética ou farmacodinâmica podem causar graves eventos adversos, como sangramentos sistêmicos ou hemorragias internas. A amoxicilina, embora não atue diretamente sobre o metabolismo da varfarina, pode alterar a flora intestinal responsável pela produção de vitamina K, e, em alguns casos, especialmente em tratamentos prolongados ou com doses elevadas, pode levar à potencialização do efeito anticoagulante, aumentando o INR e, com isso, o risco de sangramentos. Além disso, quadros infecciosos ou inflamatórios podem potencializar o efeito da varfarina, mesmo sem alterações diretas no metabolismo.

Alternativa A: INCORRETA. A metformina, utilizada no tratamento do diabetes tipo 2, não interfere com o metabolismo da varfarina, nem altera significativamente o INR. Portanto, o risco de sangramento aumentado por essa associação é muito baixo.

Alternativa B: INCORRETA. O losartan, um antagonista do receptor de angiotensina II, é amplamente usado no controle da pressão arterial e nefroproteção em diabéticos. Ele não apresenta interação significativa com a varfarina e não eleva o risco de sangramentos.

Alternativa C: CORRETA. A amoxicilina, embora não iniba diretamente o metabolismo da varfarina, pode alterar a microbiota intestinal responsável pela produção de vitamina K, levando a um efeito anticoagulante aumentado. Além disso, a própria infecção sistêmica pode modificar o INR. Essa associação exige monitoramento mais frequente do tempo de protrombina e ajuste da dose de varfarina, especialmente em tratamentos prolongados ou em pacientes frágeis.

Alternativa D: INCORRETA. O omeprazol, um inibidor da bomba de prótons, pode interagir com outras drogas metabolizadas por CYP2C19, mas não tem impacto clínico significativo sobre a varfarina. O risco de sangramento não é substancialmente alterado por essa associação.

Alternativa E: INCORRETA. O atenolol, um betabloqueador seletivo, não possui interação relevante com a varfarina e não afeta a coagulação sanguínea. Pode ser usado com segurança em pacientes anticoagulados.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B.G., Trevor, A.J. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. McGraw-Hill, 2022.
• UpToDate. Warfarin drug interactions and management. Acesso em nov. 2025.