Dica do autor: O sistema enzimático do citocromo P450 (CYP450) está envolvido no metabolismo de grande parte dos fármacos utilizados clinicamente, especialmente no fígado. Cada isoforma do CYP450, como CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, entre outras, pode ser responsável pelo metabolismo de múltiplos fármacos ao mesmo tempo. Quando dois medicamentos são metabolizados pela mesma isoenzima, ocorre uma competição enzimática, principalmente se a enzima estiver próxima da saturação. Isso pode resultar em redução da taxa de metabolização de um ou de ambos os fármacos, elevando seus níveis plasmáticos, aumentando o risco de toxicidade e prolongando os efeitos farmacológicos. Esse tipo de interação é classicamente descrito com fármacos como varfarina, amiodarona, fluoxetina, eritromicina, entre outros. Assim, o conhecimento sobre as vias metabólicas dos fármacos é essencial para evitar reações adversas graves.

Alternativa A: INCORRETA. A indução mútua do metabolismo ocorre quando um ou ambos os fármacos aumentam a expressão da enzima metabolizadora, o que exige tempo (regulação transcripcional) e é diferente da competição enzimática.

Alternativa B: INCORRETA. A excreção renal está relacionada a processos como filtração glomerular, secreção tubular e reabsorção, e não depende diretamente do metabolismo hepático pelas enzimas do citocromo P450.

Alternativa C: CORRETA. Quando dois fármacos competem pela mesma isoenzima do CYP450, pode haver uma diminuição na metabolização de um ou de ambos, resultando no acúmulo plasmático e possível toxicidade, como ocorre com varfarina e amiodarona, por exemplo.

Alternativa D: INCORRETA. A formação de metabólitos inativos mais rapidamente seria consequência de indução enzimática, não de competição, que na verdade tende a retardar a metabolização.

Alternativa E: INCORRETA. A ligação proteica no plasma (como à albumina) é um fenômeno farmacocinético independente da atividade das enzimas hepáticas, e não está diretamente relacionada à competição metabólica.

Resposta: Alternativa C

Referências:
KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
BRUNTON, L. L. et al. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.