Dica do autor: A gentamicina é um antibiótico aminoglicosídeo utilizado com frequência no manejo empírico da sepse neonatal, especialmente nas primeiras horas de vida. Trata-se de um fármaco hidrossolúvel, com eliminação exclusivamente renal por filtração glomerular, sem sofrer metabolismo hepático. Em recém-nascidos, especialmente nos prematuros, a função renal ainda está imatura, com baixa taxa de filtração glomerular (TFG), o que leva a um aumento da meia-vida de eliminação da gentamicina, favorecendo seu acúmulo plasmático, como demostrado no passo 5 da imagem. Além disso, o volume de distribuição está alterado nesse grupo etário, o que exige ajustes individualizados da dose e do intervalo entre administrações. Sem esses ajustes, pode ocorrer acúmulo tóxico, levando a efeitos adversos como ototoxicidade e nefrotoxicidade, como observado no caso apresentado.

Fonte: Acervo Sanar.

Alternativa A: INCORRETA. Em recém-nascidos, especialmente nos prematuros, a atividade enzimática hepática está diminuída, e não aumentada. Ainda que estivesse aumentada, isso não impactaria a eliminação da gentamicina, que não é metabolizada no fígado, mas excretada inalterada pelos rins.

Alternativa B: CORRETA. Essa é a explicação mais precisa e fisiologicamente fundamentada. Prematuros apresentam TFG significativamente reduzida, o que compromete a eliminação renal da gentamicina, levando ao acúmulo do fármaco no organismo, aumento de sua meia-vida e maior risco de efeitos adversos. Esse é um conceito central na farmacocinética neonatal e justifica plenamente o quadro clínico descrito.

Alternativa C: INCORRETA. A gentamicina não é extensivamente ligada a proteínas plasmáticas, como a albumina. Além disso, sua eliminação não depende de metabolismo hepático, tornando essa justificativa farmacologicamente inadequada.

Alternativa D: INCORRETA. A gentamicina não sofre metabolismo hepático nem conjugação. Ela é eliminada de forma inalterada pelos rins, e não por formação de metabólitos ativos ou conjugados.

Alternativa E: INCORRETA. O metabolismo de fase II (conjugação) é imaturamente desenvolvido nos neonatos, especialmente prematuros. Além disso, essa via não tem relação com a distribuição da gentamicina, que não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica, exceto em casos de inflamação meníngea.

Resposta: Alternativa B

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.