Dica do autor: O tinidazol, assim como o metronidazol, pertence à classe dos nitroimidazóis, fármacos amplamente utilizados no tratamento de infecções por protozoários e bactérias anaeróbias. Um efeito adverso bem conhecido e potencialmente grave desses medicamentos é a reação dissulfiram-like, que ocorre quando o paciente consome etanol durante o tratamento. O mecanismo envolvido é a inibição da enzima aldeído desidrogenase, que converte acetaldeído em acetato, etapa final do metabolismo do álcool. Com a enzima inibida, o acetaldeído se acumula no organismo, provocando sintomas característicos: rubor facial, taquicardia, náuseas, vômitos, dor abdominal, sudorese e sensação de mal-estar intenso. Essa interação não depende da dose de álcool ingerida, pequenas quantidades já são suficientes para desencadear o quadro. A reação é transitória, mas pode ser grave, especialmente em pacientes com comorbidades cardiovasculares.

Fonte: Nátalin Costa / Acervo Sanar. 

Alternativa A: CORRETA. Esta é a explicação clássica e correta. O tinidazol inibe a aldeído desidrogenase, o que leva ao acúmulo de acetaldeído, metabólito intermediário tóxico da metabolização do etanol. Esse acúmulo é o principal responsável pelos sintomas intensos relatados pelo paciente, configurando uma reação dissulfiram-like, farmacodinamicamente bem descrita.

Alternativa B: INCORRETA. A enzima álcool desidrogenase é responsável pela conversão de etanol em acetaldeído, e não é inibida pelo tinidazol. Pelo contrário, essa etapa ocorre normalmente, o problema está na etapa seguinte, a conversão do acetaldeído (tóxico) em acetato, que fica bloqueada.

Alternativa C: INCORRETA. Não há evidência de que o tinidazol estimule receptores serotoninérgicos centrais como mecanismo primário da reação apresentada. A fisiopatologia é periférica e metabólica, relacionada ao acúmulo de metabólitos do etanol, e não à neurotransmissão serotoninérgica.

Alternativa D: INCORRETA. O citocromo P450 não está diretamente envolvido no metabolismo do etanol, que ocorre primariamente via álcool desidrogenase e aldeído desidrogenase. Além disso, o tinidazol não interfere significativamente nas enzimas do citocromo P450 ao ponto de alterar a meia-vida do etanol.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a acidose lática possa ocorrer em alguns quadros de intoxicação grave por álcool, não é esse o mecanismo responsável pelos sintomas clássicos de reação dissulfiram-like. O paciente não apresenta sinais clínicos ou laboratoriais que justifiquem essa condição, e o tempo de início da reação (cerca de 30 minutos) é típico da resposta ao acúmulo de acetaldeído, não da acidose lática.

Resposta: Alternativa A

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.