Dica do autor: O metronidazol, além de sua ação antimicrobiana, é conhecido por poder induzir uma reação semelhante à do dissulfiram quando combinado com etanol. Esse fenômeno ocorre por inibição da enzima aldeído desidrogenase, que é responsável por converter o acetaldeído (um metabólito tóxico do álcool) em acetato, substância não tóxica. Quando essa enzima é inibida, ocorre acúmulo de acetaldeído no organismo, levando a sintomas como rubor facial, sudorese, náuseas, vômitos, cefaleia, taquicardia e hipotensão, um quadro conhecido como reação tipo dissulfiram. Essa interação pode ocorrer mesmo com pequenas quantidades de álcool, como em uma única taça de vinho, e tende a surgir pouco tempo após a ingestão, como no caso descrito. É um efeito farmacodinâmico indireto, mas com base em mecanismo bioquímico bem estabelecido.

Fonte: Nátalin Costa / Acervo Sanar. 

Alternativa A: INCORRETA. A CYP2E1 é envolvida no metabolismo do etanol em consumo crônico, mas sua ativação não é o fator primário na interação entre etanol e metronidazol. O que está em jogo aqui não é o aumento da formação de acetaldeído, mas sim a dificuldade de eliminá-lo, causada pela inibição da aldeído desidrogenase.

Alternativa B: CORRETA. Essa é a explicação mais precisa e clássica. O metronidazol inibe a enzima aldeído desidrogenase, o que leva ao acúmulo de acetaldeído, metabólito intermediário do etanol, gerando os sintomas descritos. Esse mecanismo é semelhante ao do dissulfiram (Antabuse), usado no tratamento do alcoolismo, e caracteriza a chamada reação dissulfiram-like.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o etanol atue nos receptores GABA-A e tenha efeito sedativo, esse não é o mecanismo que justifica os sintomas vegetativos (rubor, náuseas, taquicardia) observados neste paciente. Além disso, o metronidazol não tem ação relevante nesses receptores que potencializaria tal efeito.

Alternativa D: INCORRETA. O álcool não induz o metabolismo do metronidazol de maneira clinicamente relevante em curto prazo, e não gera metabólitos tóxicos como resultado dessa interação. A toxicidade observada neste caso vem do acúmulo de acetaldeído, e não do metronidazol em si.

Alternativa E: INCORRETA. Não há evidência de que o metronidazol aumente a biodisponibilidade do etanol por inibir sua primeira passagem hepática. O foco da interação está no bloqueio da metabolização do acetaldeído, que é o passo seguinte ao metabolismo inicial do etanol.

Resposta: Alternativa B

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.