Dica do autor: O Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) é caracterizado por resistência à insulina associada a uma disfunção progressiva das células β pancreáticas. Diferente do DM1, em que há deficiência absoluta de insulina, no DM2 inicialmente há hiperinsulinemia compensatória — as células β aumentam a secreção de insulina para tentar vencer a resistência periférica.

No nível tecidual, os dois principais locais de resistência à insulina são:

• Músculo esquelético: redução da translocação de GLUT4, diminuindo a captação de glicose pós-prandial.
• Tecido adiposo: menor inibição da lipólise, levando ao aumento de ácidos graxos livres, que pioram a resistência insulínica e aumentam a produção hepática de glicose.

No fígado, a resistência insulínica impede a supressão adequada da gliconeogênese e da glicogenólise, mantendo a glicemia elevada mesmo após refeições. Além disso, no DM2 há falha na supressão do glucagon pelas células α pancreáticas, o que estimula ainda mais a produção hepática de glicose.

O Lehninger enfatiza que a combinação de resistência insulínica, secreção inapropriada de glucagon e dislipidemia aterogênica (↑ triglicerídeos, ↓ HDL) compõe um quadro metabólico clássico do DM2, fortemente associado à obesidade abdominal e à síndrome metabólica.

Alternativa A: CORRETA. Descreve com precisão o mecanismo do DM2: resistência à insulina no músculo e tecido adiposo, produção hepática de glicose aumentada e falha na supressão do glucagon, resultando em hiperglicemia persistente e dislipidemia (hipertrigliceridemia e HDL baixo).

Alternativa B: INCORRETA. O insulinoma causa hipoglicemia por hiperinsulinemia inapropriada; aqui há hiperglicemia e resistência à insulina, quadro típico de DM2.

Alternativa C: INCORRETA. Não há aumento de sensibilidade de receptores de glicose nas células β no DM2; pelo contrário, ocorre redução da resposta secretora com evolução da doença.

Alternativa D: INCORRETA. A destruição autoimune das células β caracteriza DM1, levando a deficiência absoluta de insulina, cetose frequente e necessidade de reposição exógena de insulina — o oposto do perfil inicial do DM2.

Alternativa E: INCORRETA. No DM2 não há supressão fisiológica do glucagon; há secreção inadequada, e a lipólise é aumentada, mas não há cetonemia significativa na fase inicial devido à presença de insulina endógena.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Nelson, D. L., Cox, M. M., Hoskins, A. A. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
• Guyton, A. C., Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• DeFronzo, R. A. et al. Pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Medical Clinics of North America, 2013.