Dica do autor: os inibidores de checkpoint imunológico representam uma das principais estratégias terapêuticas da imunoterapia antitumoral moderna. Esses fármacos atuam sobre proteínas reguladoras do sistema imune que, em condições normais, têm como função frear a ativação dos linfócitos T, evitando reações autoimunes. Contudo, muitas neoplasias, como o carcinoma pulmonar não pequenas células (CPNPC), exploram esses mecanismos para escapar da vigilância imunológica. Dentre essas proteínas, destacam-se a PD-1 (programmed death-1) e a CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4), expressas na superfície de células T. Os anticorpos bloqueadores desses checkpoints — como nivolumabe, pembrolizumabe (anti-PD-1) e ipilimumabe (anti-CTLA-4) — impedem essa inibição fisiológica, restaurando a atividade efetora dos linfócitos T contra as células tumorais. A alta expressão de PD-L1 (ligante de PD-1) nas células tumorais é, portanto, um importante biomarcador de elegibilidade para imunoterapia em diversos tumores, especialmente no CPNPC metastático, onde esses agentes demonstraram benefício clínico e sobrevida global prolongada.

Alternativa A: INCORRETA. Imunomoduladores não atuam promovendo lise direta das células tumorais por ligação a receptores tirosina-quinase. Essa descrição se aplica melhor a terapias-alvo, como inibidores de EGFR ou ALK, não à imunoterapia.

Alternativa B: INCORRETA. As terapias CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) são uma abordagem revolucionária, porém seu uso é atualmente indicado para neoplasias hematológicas, como leucemias e linfomas, e não para tumores sólidos epiteliais como o CPNPC.

Alternativa C: INCORRETA. As vacinas terapêuticas contra o câncer visam estimular o sistema imune a reconhecer antígenos tumorais, mas não induzem diretamente a apoptose por via mitocondrial intrínseca.

Alternativa D: INCORRETA. Os anticorpos anti-HER2, como o trastuzumabe, são indicados em tumores que expressam HER2, como alguns cânceres de mama e gástricos, e não têm relação com EGFR mutado, que é outro alvo molecular distinto.

Alternativa E: CORRETA. Os inibidores de checkpoint imunológico atuam bloqueando proteínas reguladoras como PD-1 e CTLA-4, que inibem a ativação das células T. Ao impedir essa inibição, eles potencializam a resposta imune antitumoral, sendo hoje uma das principais estratégias terapêuticas em tumores como o carcinoma de pulmão não pequenas células.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner