Dica do autor: No diabetes tipo 2, a resistência à insulina não é causada por ausência do hormônio, mas por falhas na sinalização intracelular. Um dos mecanismos mais importantes é a fosforilação em resíduos de serina/treonina dos IRS (substratos do receptor de insulina), em vez da fosforilação em tirosina. Isso prejudica a ativação da PI3K/Akt, dificultando a translocação de GLUT-4 e a captação de glicose. Além disso, inflamação crônica e lipotoxicidade contribuem para a resistência insulínica.

Alternativa A: INCORRETA. O problema não é a incapacidade da insulina de se ligar ao receptor, mas a falha nos passos posteriores da sinalização.

Alternativa B: INCORRETA. O transportador GLUT-4 em si não está alterado; o problema está na sinalização que promove sua translocação.

Alternativa C: CORRETA. A fosforilação serina/treonina dos IRS bloqueia a via PI3K/Akt, impedindo a translocação de GLUT-4 e explicando a resistência à insulina no diabetes tipo 2.

Alternativa D: INCORRETA. A via MAPK pode estar envolvida em crescimento celular e processos de inflamação, mas não é a principal causa da resistência à insulina.

Alternativa E: INCORRETA. PPAR-γ é um receptor nuclear que, ao contrário, melhora a sensibilidade à insulina quando ativado (inclusive sendo alvo das tiazolidinedionas).

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Lehninger – Princípios de Bioquímica. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
  
  

• Murray RK, et al. Harper’s Illustrated Biochemistry. 31ª ed. McGraw-Hill, 2018.
  
  

• Alberts B, et al. Biologia Molecular da Célula. 7ª ed. Artmed, 2022.