Dica do autor: Durante a fase de transição menopausal, a mulher passa por alterações hormonais progressivas decorrentes da diminuição da reserva ovariana. Embora os níveis de estrogênio e progesterona ainda possam se manter transitoriamente dentro da faixa de normalidade, há uma queda precoce e marcante na produção de inibina B, secretada pelas células da granulosa dos folículos antrais em crescimento. A inibina B atua como regulador negativo seletivo da secreção de FSH pela hipófise. Quando a quantidade de folículos ovarianos diminui, ocorre uma redução da produção de inibina B, o que leva a uma elevação compensatória do FSH, mesmo com estrogênio aparentemente normal. Esse aumento visa estimular os folículos remanescentes e tentar preservar a ovulação, mas o eixo se torna gradualmente desorganizado, e os ciclos passam a ser mais curtos e com características anovulatórias ou ovulatórias irregulares. Além disso, os fogachos e distúrbios do sono relatados pela paciente são típicos da flutuação estrogênica, comum no início da perimenopausa, e não necessariamente da deficiência estrogênica absoluta da menopausa instalada.

Alternativa A: INCORRETA. A elevação de estrogênio na fase lútea não promove retroalimentação positiva para o FSH. Na realidade, estrogênio e progesterona, na fase lútea, exercem feedback negativo sobre o hipotálamo-hipófise. O feedback positivo do estrogênio ocorre apenas de forma sustentada na fase folicular tardia, promovendo o pico de LH, e não de FSH.

Alternativa B: INCORRETA. A queda da progesterona após a ovulação é um evento fisiológico do final do ciclo, que sinaliza o início de um novo. Contudo, ela não impede a liberação de GnRH, tampouco é responsável por reduzir feedback negativo — esse papel é majoritariamente exercido por estrogênio e inibinas. Portanto, essa alternativa não reflete o mecanismo principal envolvido.

Alternativa C: CORRETA. A queda da inibina B — consequência da redução da reserva folicular — diminui o feedback negativo sobre o FSH, levando à sua elevação compensatória, que é justamente o achado laboratorial da paciente.

Alternativa D: INCORRETA. A inibina A é produzida pelo corpo lúteo e não promove pico de LH — esse pico ocorre por ação do estradiol em níveis elevados na fase folicular. Além disso, o aumento de LH não leva diretamente à anovulação, e sim o contrário: em ciclos anovulatórios típicos da perimenopausa, o pico de LH não ocorre de forma eficaz.

Alternativa E: INCORRETA. O GnRH não se acumula na circulação — ele é secretado de forma pulsátil pelo hipotálamo e tem meia-vida muito curta. A falha na liberação pulsátil de GnRH pode, sim, comprometer a secreção de FSH e LH, mas esse não é o mecanismo fisiológico predominante na perimenopausa, que é a resposta hipofisária à queda de inibina B.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier; 2021.
• Boron WF, Boulpaep EL. Fisiologia Médica. 3ª ed. Elsevier; 2018.
• Silverthorn DU. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 7ª ed. Artmed; 2019.