Dica do autor: A esclerose múltipla (EM) é uma doença desmielinizante do sistema nervoso central que frequentemente leva a sintomas motores, incluindo espasticidade, especialmente em membros inferiores. A espasticidade é decorrente de lesão do neurônio motor superior, e caracteriza-se por um aumento do tônus muscular, hiperreflexia e resistência à movimentação passiva. O tratamento pode ser feito com diversos fármacos, mas a escolha depende de eficácia e tolerabilidade. No caso apresentado, a paciente já usou benzodiazepínicos, como o diazepam, que atuam em receptores GABA_A, mas sofreu com sedação excessiva e comprometimento cognitivo — efeitos adversos comuns dessa classe. Diante disso, uma excelente alternativa é o baclofeno, que atua seletivamente em receptores GABA_B, reduzindo a excitabilidade neuronal na medula espinhal e a liberação de neurotransmissores como o glutamato e a substância P, responsáveis por transmitir o estímulo doloroso e reflexo. O grande diferencial do baclofeno em relação aos benzodiazepínicos está exatamente na menor sedação por não atuar em receptores GABA_A. No entanto, é importante lembrar que o baclofeno pode causar efeitos adversos como fraqueza muscular, sonolência leve, e, sobretudo, sintomas graves de abstinência se for interrompido abruptamente, especialmente quando usado por via intratecal.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição corresponde ao diazepam, que atua por modulação alostérica do GABA_A, aumentando a frequência de abertura dos canais de cloreto. Embora eficaz, seu uso está associado a efeitos adversos importantes como sedação, dependência e prejuízo cognitivo, o que o torna inadequado para essa paciente.

Alternativa B: INCORRETA. Essa alternativa descreve mecanismos relacionados a antidepressivos inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina, como duloxetina. Esses medicamentos são usados em dor crônica e fibromialgia, mas não são indicados no controle específico da espasticidade, tampouco atuam em receptores GABA_B.

Alternativa C: CORRETA. O baclofeno atua por agonismo dos receptores GABA_B, promovendo hiperpolarização neuronal e inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios, como o glutamato e a substância P. É uma escolha adequada para espasticidade em pacientes que não toleram benzodiazepínicos. Um ponto crítico a ser monitorado é o risco de sintomas graves de abstinência, como delírio, convulsões e rebote da espasticidade, caso o fármaco seja retirado abruptamente, especialmente na forma intratecal.

Alternativa D: INCORRETA. Essa alternativa descreve o mecanismo da tizanidina, que atua em receptores alfa-2 adrenérgicos, reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios. No entanto, o principal efeito adverso da tizanidina é hipotensão e sedação, e não taquicardia reflexa. Além disso, sua escolha não seria ideal neste caso, pois também pode comprometer o estado de alerta.

Alternativa E: INCORRETA. Essa descrição é genérica e imprecisa. Nenhum relaxante muscular central atua por aumento da atividade glutamatérgica, que é uma via excitatória. Além disso, a inibição de reflexos polissinápticos ocorre com vários relaxantes, mas alucinações visuais não são um efeito adverso típico no contexto de tratamento da espasticidade.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.