Dica do autor: A miastenia gravis é uma doença autoimune crônica caracterizada pela produção de anticorpos contra receptores nicotínicos da acetilcolina (ACh) na junção neuromuscular, o que reduz a eficácia da neurotransmissão colinérgica, levando a fraqueza muscular flutuante, comumente afetando músculos oculares, bulbares e respiratórios. A neostigmina, utilizada no tratamento, é um inibidor da acetilcolinesterase (AChE) de ação reversível e periférica, que aumenta a concentração de ACh na fenda sináptica, permitindo maior ativação dos receptores nicotínicos remanescentes. Ao inibir a AChE, a neostigmina retarda a degradação da ACh liberada nas terminações pré-sinápticas, potencializando a transmissão neuromuscular e promovendo melhora clínica dos sintomas. Na prática, a prova terapêutica com neostigmina IV pode ser utilizada para diferenciar crise miastênica (por déficit de medicação) da crise colinérgica (por excesso de ACh), que tem manifestações semelhantes. A melhora clínica rápida após a administração sugere crise miastênica, como parece ser o caso desta paciente, que interrompeu o uso da medicação.

Alternativa A: INCORRETA. A neostigmina não se liga diretamente aos receptores muscarínicos, e não promove despolarização direta da membrana muscular esquelética. Seu efeito é indireto, por aumentar a concentração de ACh.

Alternativa B: CORRETA. A inibição da acetilcolinesterase na fenda sináptica aumenta a disponibilidade de acetilcolina, o que melhora a ativação dos receptores nicotínicos musculares, restaurando parcialmente a função muscular — mecanismo fundamental no tratamento da miastenia gravis.

Alternativa C: INCORRETA. A neostigmina não ativa canais de sódio dependentes de voltagem. Esses canais são ativados após o estímulo colinérgico e não são diretamente modulados por anticolinesterásicos.

Alternativa D: INCORRETA. A neostigmina não é antagonista nicotínico; ao contrário, favorece a ação colinérgica, aumentando a eficácia da ACh.

Alternativa E: INCORRETA. A droga não atua em receptores β2-adrenérgicos nem tem relação com vasodilatação periférica ou perfusão muscular.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH.
• Drachman, D. B. Myasthenia Gravis. N Engl J Med. 1994.