Dica do autor: A espasticidade é uma condição comum em diversas doenças neurológicas, como esclerose múltipla, traumatismo cranioencefálico e lesões medulares, caracterizada por um aumento tônico do tônus muscular associado à hiperatividade reflexa. O tratamento medicamentoso tem como objetivo reduzir essa rigidez muscular, melhorar a mobilidade e aliviar a dor. Dentre os fármacos utilizados, o baclofeno é um dos mais importantes, pois atua como agonista do receptor GABA_B, um receptor inibitório acoplado à proteína G. Sua ativação inibe a liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato e a substância P, promovendo um efeito relaxante muscular com menor sedação quando comparado a agentes como os benzodiazepínicos. Essa ação mais seletiva permite um melhor perfil de tolerabilidade, especialmente em pacientes que necessitam de controle da espasticidade sem prejuízo do estado de alerta.

Alternativa A: INCORRETA. O diazepam é um benzodiazepínico que atua como agonista do receptor GABA_A, potencializando a ação inibitória do GABA, mas com significativa sedação como efeito colateral. Apesar de poder ser usado na espasticidade, não é o mais seletivo nem o mais bem tolerado para esse fim, especialmente em longo prazo.

Alternativa B: INCORRETA. A tizanidina é um agonista dos receptores alfa-2 adrenérgicos centrais. Ela também reduz a liberação de neurotransmissores excitatórios e pode ser utilizada no tratamento da espasticidade, mas não atua sobre receptores GABA_B, o que exclui essa opção como resposta correta à pergunta.

Alternativa C: CORRETA. O baclofeno é o único fármaco da lista que atua como agonista do receptor GABA_B, levando à inibição da liberação de glutamato e substância P. Ele reduz o tônus muscular de forma eficaz, sendo amplamente utilizado no controle da espasticidade, com o diferencial de causar menos sedação que os benzodiazepínicos. Pode ser administrado por via oral ou, em casos mais graves, por infusão intratecal.

Alternativa D: INCORRETA. A ciclobenzaprina é um relaxante muscular de ação central estruturalmente relacionada aos antidepressivos tricíclicos. Atua provavelmente por inibição das vias aferentes monoaminérgicas no tronco encefálico, mas não possui ação sobre receptores GABA_B. É mais indicada para espasmos musculares agudos de origem musculoesquelética e não para espasticidade de origem neurológica.

Alternativa E: INCORRETA. A orfenadrina é um relaxante muscular com ação anticolinérgica e antihistamínica, indicada em casos de dor muscular aguda. Não atua sobre receptores GABA_B nem é efetiva no manejo da espasticidade neurológica, o que a torna inadequada para o contexto da questão.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.