Dica do autor: Os vasodilatadores diretos são fármacos que atuam diretamente sobre a musculatura lisa vascular, promovendo relaxamento e, consequentemente, vasodilatação — principalmente das arteríolas. Um dos mecanismos pelos quais isso ocorre é a abertura de canais de potássio dependentes de ATP, o que hiperpolariza a membrana da célula muscular lisa, dificultando a entrada de cálcio e levando ao relaxamento vascular. O minoxidil é um exemplo clássico desse grupo, utilizado inicialmente como anti-hipertensivo oral potente. Contudo, seu uso clínico ficou limitado devido aos efeitos adversos, entre eles a hipertricose (crescimento exagerado de pelos), que inclusive levou ao seu redirecionamento terapêutico como medicação tópica para alopecia androgênica. A compreensão dos mecanismos de ação e dos efeitos adversos típicos desses fármacos é essencial tanto para o raciocínio clínico quanto para a escolha terapêutica mais apropriada em diferentes cenários.

Alternativa A: INCORRETA. A hidralazina também é um vasodilatador arterial direto, mas seu mecanismo de ação não envolve canais de potássio. Acredita-se que atue por meio da liberação de óxido nítrico (NO) ou por ação direta sobre o músculo liso, com mecanismos ainda não totalmente compreendidos. Seus principais efeitos adversos são taquicardia reflexa, retenção hidrossalina e, em uso prolongado, pode causar lúpus induzido por drogas, especialmente em mulheres.

Alternativa B: INCORRETA. O nitroprussiato de sódio é um potente vasodilatador arterial e venoso, com ação rápida, utilizado principalmente em emergências hipertensivas. Atua por liberação de óxido nítrico, promovendo vasodilatação via aumento de GMPc. Seu uso requer cuidado devido ao risco de toxicidade por cianeto e tiocianato, especialmente em infusões prolongadas. Não atua por canais de potássio e não causa hipertricose.

Alternativa C: CORRETA. O minoxidil é um vasodilatador arterial direto que age por abertura de canais de potássio dependentes de ATP, promovendo hiperpolarização da célula muscular lisa e vasodilatação. Seu uso oral está associado a efeitos adversos importantes, como hipertricose — crescimento anormal de pelos em várias regiões do corpo, o que se tornou posteriormente um efeito terapêutico desejado em preparações tópicas para tratamento de queda de cabelo.

Alternativa D: INCORRETA. O fenoldopam é um agonista seletivo dos receptores dopaminérgicos D1, utilizado em emergências hipertensivas. Ele causa vasodilatação por ativação desses receptores, promovendo aumento do AMPc nas células do músculo liso vascular, o que leva ao relaxamento. Não atua por canais de potássio e não causa hipertricose.

Alternativa E: INCORRETA. A metildopa é um agente anti-hipertensivo de ação central, um pró-fármaco que é convertido em metilnoradrenalina, ativando receptores alfa-2 centrais, reduzindo a descarga simpática. É bastante usado em gestantes devido ao seu bom perfil de segurança, mas não é um vasodilatador direto e não atua em canais de potássio, tampouco causa hipertricose.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências: 

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.