Dica do autor: A absorção oral de fármacos depende do pH do ambiente gástrico e das características químicas do fármaco (se é ácido fraco, base fraca, lipossolúvel etc.). Em geral, os ácidos fracos são melhor absorvidos no estômago, pois em meio ácido ficam predominantemente na forma não ionizada, que é lipossolúvel e atravessa mais facilmente as membranas biológicas por difusão passiva.
Se o pH gástrico aumenta (ambiente mais alcalino), esses fármacos passam a existir mais na forma ionizada, que é hidrossolúvel e pouco permeável às membranas lipídicas, levando à redução da absorção. Esse é um conceito fundamental para entender interações medicamentosas entre IBPs, antiácidos e antibióticos (como tetraciclinas e azóis antifúngicos) que dependem de acidez para absorção.

Alternativa A: INCORRETA. A ligação às proteínas plasmáticas, como à albumina, ocorre após a absorção, no sangue, e não é determinada pelo pH gástrico. O aumento do pH gástrico altera a forma química do fármaco no estômago, mas não modifica sua afinidade pelas proteínas plasmáticas.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento do pH gástrico leva o fármaco ácido fraco a ficar mais na forma ionizada, que é menos permeável às membranas. Logo, a absorção diminui porque a forma não ionizada (lipossolúvel) é a mais absorvível. A justificativa da alternativa está invertida.

Alternativa C: INCORRETA. O fármaco ácido é mais absorvido em meio ácido, onde está na forma não ionizada. Em pH alto (alcalino), ele fica ionizado, o que reduz a absorção, não aumenta. Esta alternativa descreve o raciocínio correto para ambientes ácidos, mas aplicado de forma errada ao ambiente alcalinizado.

Alternativa D: CORRETA. O aumento do pH gástrico faz com que um fármaco que seria não ionizado em ambiente ácido passe a ficar mais ionizado, o que reduz sua lipossolubilidade e, portanto, sua absorção. Em outras palavras, o fármaco perde a forma não ionizada que é a mais permeável, resultando em diminuição da absorção.

Alternativa E: INCORRETA. O pH gástrico afeta sim a absorção de diversos medicamentos, especialmente os que dependem de acidez para dissolução e absorção. Dizer que não há alteração na absorção ignora um dos principais mecanismos de interação entre antiácidos/IBPs e outros fármacos.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª edição. AMGH.
• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª edição. Elsevier.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição. McGraw Hill.