Dica do autor: A endometriose é uma condição ginecológica estrogênio-dependente caracterizada pela presença de tecido endometrial funcional fora da cavidade uterina, comumente nos ovários, peritônio pélvico e septo retovaginal. Esses focos ectópicos respondem aos estímulos hormonais do ciclo menstrual, resultando em proliferação, sangramento local e inflamação crônica, o que gera dor pélvica, dispareunia e, em muitos casos, infertilidade.

O tratamento com progestogênios sintéticos tem como principal objetivo contrabalançar a ação estrogênica sobre o tecido endometrial ectópico. Os progestagênios atuam principalmente por meio da inibição da proliferação endometrial e indução de decidualização e atrofia dos focos ectópicos. Com isso, ocorre redução da resposta inflamatória e alívio dos sintomas clínicos, sem necessariamente interromper completamente o ciclo menstrual. Além disso, os progestagênios podem inibir parcialmente a secreção de gonadotrofinas, o que reduz os níveis circulantes de estrogênio, intensificando seu efeito terapêutico.

Portanto, o efeito antiproliferativo sobre o tecido endometrial é o mecanismo central de ação no tratamento da endometriose com progestagênios.

Alternativa A: INCORRETA. O objetivo da terapia com progestagênios não é estimular a ovulação, mas sim inibir a ação estrogênica sobre o endométrio. Em algumas pacientes, inclusive, os progestagênios podem suprimir a ovulação como efeito secundário, mas essa não é a base de sua ação terapêutica na endometriose.

Alternativa B: CORRETA. A supressão da proliferação endometrial é o principal mecanismo pelo qual os progestagênios exercem sua eficácia na endometriose. Eles promovem decidualização do endométrio eutópico e ectópico e reduzem a expressão de receptores de estrogênio nos focos endometrióticos, levando à atrofia tecidual e à melhora dos sintomas clínicos. Essa ação é independente da ovulação e atua diretamente nos focos ectópicos hormonossensíveis.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da produção de estrogênio seria contraproducente no tratamento da endometriose, pois o estrogênio é justamente o hormônio responsável por estimular a proliferação do tecido endometrial ectópico. Os progestagênios, ao contrário, têm como objetivo reduzir a influência estrogênica sobre esses focos.

Alternativa D: INCORRETA. Embora os progestagênios possam ter algum grau de inibição sobre a secreção de FSH, especialmente em doses mais altas, essa não é sua principal via de ação na endometriose. A inibição de FSH reduz a produção de estrogênio ovariano, mas o efeito antiproliferativo direto no endométrio é mais relevante nesse contexto.

Alternativa E: INCORRETA. Os progestagênios não estimulam a secreção de LH. Pelo contrário, eles atuam negativamente no eixo hipotálamo-hipófise-ovário, podendo reduzir os níveis de LH, dependendo da dose e formulação. Portanto, essa alternativa não descreve um mecanismo envolvido na ação terapêutica sobre a endometriose.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Berek, J. S. Berek & Novak’s Gynecology. 16ª ed. Wolters Kluwer, 2020.
• Vercellini, P., et al. Medical treatment of endometriosis-related pain. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2010.
• Dunselman, G. A., et al. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. Hum Reprod, 2014.
• Ministério da Saúde. Diretrizes Nacionais para Atenção Integral à Saúde de Mulheres com Endometriose, Brasília: MS, 2013.