Dica do autor: A pele é uma barreira dinâmica contra agressões externas, sendo a radiação ultravioleta (UV) um dos principais fatores de risco para a carcinogênese cutânea. Os melanócitos, localizados na camada basal da epiderme, são células especializadas na produção de melanina, um pigmento que absorve e dissipa a radiação UV, protegendo o DNA das células da epiderme, especialmente os queratinócitos. Existem dois principais tipos de melanina: eumelanina (marrom-escura, com maior proteção contra UV) e feomelanina (avermelhada, menos eficiente na fotoproteção). Quando há exposição crônica ao UVB, ocorrem lesões diretas no DNA, sendo a formação de dímeros de timina o principal evento mutacional. Se esses danos não forem reparados por mecanismos como a via de excisão de nucleotídeos (NER), ocorrem mutações permanentes, frequentemente com transições C>T, padrão molecular clássico observado em melanomas relacionados ao sol. A imagem reforça esse processo ao mostrar o papel fotoprotetor da melanina, que funciona como um escudo biológico contra mutações induzidas por UV.

Alternativa A: INCORRETA. A replicação mitocondrial tem papel na homeostase celular e na produção de energia, mas não está diretamente ligada à principal causa da alta taxa mutacional nos melanomas induzidos por UV. A apoptose prematura dos melanócitos não explica a origem das mutações, mas pode ser uma consequência secundária do dano solar.

Alternativa B: CORRETA. A formação de dímeros de timina é o principal mecanismo de dano ao DNA causado pela radiação UVB, afetando tanto queratinócitos quanto melanócitos. Quando esses dímeros não são adequadamente reparados, resultam em mutações C>T, marca molecular clássica de fotodano. Esse processo é central na gênese dos melanomas, especialmente naqueles com histórico de exposição solar crônica e ausência de proteção melânica efetiva.

Alternativa C: INCORRETA. A metilação do DNA pode sim estar envolvida na regulação epigenética de genes em neoplasias, mas o aumento da metilação global geralmente inativa genes supressores tumorais, e não proto-oncogenes. Além disso, esse não é o mecanismo primário de mutação observado nos melanomas induzidos por UV, que têm perfil genético caracterizado por mutações pontuais, e não epigenéticas.

Alternativa D: INCORRETA. As mutações germinativas no gene MC1R estão associadas à produção de feomelanina, que oferece menor proteção UV em comparação à eumelanina. No entanto, essa alteração aumenta a suscetibilidade ao dano genético — não reduz. Portanto, o raciocínio da alternativa está incorreto: a síntese de feomelanina é menos protetora, o que favorece o acúmulo de mutações, ao contrário do que a questão sugere.

Alternativa E: INCORRETA. A via apoptótica extrínseca mediada por TNF-α está envolvida em mecanismos de morte celular e inflamação, mas não explica diretamente a alta carga mutacional dos melanomas. Além disso, embora a regressão de lesões possa ocorrer por apoptose, não é esse o foco central da questão, que busca identificar a causa direta das mutações.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina