Dica do autor: a resposta correta é a alternativa A. Os canabinoides exercem seus efeitos biológicos principalmente através da ativação dos receptores canabinoides CB1 e CB2, que fazem parte da família dos receptores acoplados à proteína G. No sistema nervoso central, os receptores CB1 são os mais abundantes e estão localizados predominantemente na membrana dos neurônios pré-sinápticos, onde modulam a liberação de neurotransmissores. A ativação desses receptores leva à inibição da enzima adenilato ciclase, o que reduz os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc). Como consequência, há diminuição da atividade de proteínas sinalizadoras como a proteína quinase A (PKA), culminando em uma menor liberação de neurotransmissores. Esse mecanismo é essencial para o papel modulador dos canabinoides na excitabilidade neuronal, plasticidade sináptica e controle da dor.

Alternativa A: CORRETA. A ativação dos receptores CB1 inibe a adenilato ciclase via proteína Gᵢ, levando à redução do AMPc e da liberação de neurotransmissores nos terminais pré-sinápticos.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação dos receptores CB2 também está acoplada a proteínas Gᵢ e, portanto, inibe a adenilato ciclase, e não a estimula. Além disso, os CB2 são mais comumente encontrados em células imunes do que em neurônios.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição dos receptores CB1 não está relacionada à ativação da fosfolipase C. Pelo contrário, sua ativação inibe a adenilato ciclase, e a fosfolipase C é uma via independente, geralmente ativada por receptores Gq.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação dos receptores CB2 pode inibir a adenilato ciclase, mas não leva diretamente à inibição da proteína quinase A. Além disso, a CB2 não é o principal receptor envolvido na modulação pré-sináptica em neurônios.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição simultânea dos receptores CB1 e CB2 não leva à ativação da proteína quinase C. Essa proteína faz parte de outra via de sinalização, não diretamente relacionada com os efeitos pré-sinápticos mediados pelos canabinoides.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Howlett AC, Barth F, Bonner TI, et al. International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors. Pharmacol Rev. 2002;54(2):161–202.
• Castillo PE, Younts TJ, Chávez AE, Hashimotodani Y. Endocannabinoid signaling and synaptic function. Neuron. 2012;76(1):70–81.
• Mackie K. Cannabinoid receptors: where they are and what they do. J Neuroendocrinol. 2008;20(Suppl 1):10–14.