Dica do autor: A regulação do tônus das vias aéreas é um processo fisiológico crucial que envolve diferentes receptores presentes no músculo liso brônquico. Entre os principais mecanismos de broncodilatação está a ativação do receptor β2-adrenérgico, que é um receptor acoplado à proteína Gs. Quando ativado por agonistas endógenos como a adrenalina ou por fármacos β2-agonistas (ex: salbutamol), esse receptor estimula a adenilato ciclase, enzima responsável por converter ATP em AMPc (adenosina monofosfato cíclico). O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que promove a fosforilação de proteínas envolvidas na regulação do cálcio intracelular e do citoesqueleto do músculo liso, resultando em relaxamento muscular e broncodilatação. Esse mecanismo é fundamental no tratamento de doenças obstrutivas pulmonares, como a asma brônquica e a DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica). Receptores muscarínicos, leucotrienos e NANC (non-adrenergic, non-cholinergic) estão mais relacionados à broncoconstrição ou a modulação inflamatória.

Alternativa A: INCORRETA. O receptor muscarínico M2 é acoplado à proteína Gi, inibindo a adenilato ciclase e reduzindo os níveis de AMPc. Além disso, ele está mais relacionado ao feedback inibitório colinérgico e à modulação da liberação de acetilcolina, não promovendo broncodilatação.

Alternativa B: INCORRETA. O receptor muscarínico M3, ao ser ativado pela acetilcolina, acopla-se à proteína Gq e ativa a fosfolipase C, promovendo o aumento de IP3 e DAG, com consequente liberação de cálcio intracelular e broncoconstrição. É um dos principais alvos dos antimuscarínicos usados em DPOC.

Alternativa C: CORRETA. O receptor β2-adrenérgico, ao ser ativado, estimula a adenilato ciclase via proteína Gs, elevando os níveis de AMPc, o que desencadeia a broncodilatação. Esse é o principal mecanismo de ação de broncodilatadores β2-agonistas.

Alternativa D: INCORRETA. Receptores de leucotrienos (como CysLT1) estão envolvidos na resposta inflamatória e provocam broncoconstrição, aumento da permeabilidade vascular e secreção de muco. Antagonistas desses receptores (ex: montelucaste) são usados no controle da asma.

Alternativa E: INCORRETA. Receptores NANC do tipo P (como os receptores de taquicininas, ex: neurocinina) estão relacionados à broncoconstrição e inflamação neurogênica. Embora existam vias NANC inibitórias (ex: VIP), o receptor do tipo P está associado à resposta pró-constritiva.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Junqueira, L. C., & Carneiro, J. (2013). Histologia Básica. Guanabara Koogan.
• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. Elsevier.
• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. McGraw-Hill.