Dica do autor: A dor neuropática é uma dor crônica resultante de lesão ou disfunção do sistema nervoso somatossensorial, e é um achado frequente em pacientes com neuropatia diabética, principalmente em casos mal controlados. No contexto do diabetes mellitus, a hiperglicemia crônica leva a alterações nas vias neuronais, incluindo ativação aberrante de canais iônicos, liberação de neurotransmissores excitatórios e sensibilização central. Um dos mecanismos centrais é a hiperatividade dos receptores NMDA (N-metil-D-aspartato), um tipo de receptor glutamatérgico envolvido na plasticidade sináptica e na potencialização da dor. A ativação excessiva desses receptores leva à sensibilização central, condição em que o sistema nervoso torna-se mais responsivo a estímulos dolorosos, mesmo os de baixa intensidade.

Alternativa A: INCORRETA. A bradicinina é um mediador inflamatório relacionado à dor nociceptiva aguda, especialmente em processos inflamatórios periféricos. Embora possa contribuir para dor, não é o principal mecanismo associado à dor neuropática diabética.

Alternativa B: INCORRETA. Na dor neuropática, observa-se frequentemente o aumento da atividade de canais de sódio voltagem-dependentes, como o Nav1.7 e Nav1.8, o que facilita a geração de potenciais de ação espontâneos em fibras sensoriais. Portanto, a diminuição da atividade desses canais não corresponde ao mecanismo predominante.

Alternativa C: CORRETA. A ativação dos receptores NMDA está diretamente relacionada à sensibilização central, que é um dos principais mecanismos fisiopatológicos da dor neuropática. Essa hiperatividade resulta em aumento da excitabilidade dos neurônios espinhais, amplificando a percepção da dor — especialmente em casos crônicos como a neuropatia diabética.

Alternativa D: INCORRETA. A substância P é um neuropeptídeo envolvido na transmissão da dor. A dor neuropática geralmente envolve aumento da liberação de substância P e não diminuição. Portanto, a alternativa está incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. A serotonina (5-HT) tem um papel complexo na modulação da dor, podendo tanto inibir quanto facilitar a nocicepção, dependendo do subtipo de receptor. Em geral, nos mecanismos de dor neuropática, não se observa aumento significativo da atividade de receptores serotoninérgicos como principal mecanismo fisiopatológico.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

•         Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
•         Woolf, C. J. (2011). Central sensitization: Implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain.
•         Bennett, M. I., Rayment, C., Hjermstad, M., Aass, N., & Caraceni, A. (2012). Prevalence and aetiology of neuropathic pain in cancer patients: a systematic review. Pain.