Dica do autor: Um dos pilares da oncogenética é a compreensão das mutações germinativas em genes supressores tumorais, como o BRCA1, que desempenha papel central na reparação de quebras de fita dupla do DNA por meio da recombinação homóloga. Quando essas mutações estão presentes desde o nascimento — ou seja, em todas as células do organismo, inclusive nas células germinativas — o indivíduo carrega um risco significativamente elevado de desenvolver certos tipos de câncer, especialmente mama e ovário. No entanto, segundo o modelo de dois eventos de Knudson, a mutação germinativa representa o “primeiro hit” e, isoladamente, não é suficiente para causar a neoplasia. É necessária uma segunda mutação, geralmente somática, que inative o outro alelo funcional do gene, resultando na perda completa da função supressora. Isso explica por que nem todos os portadores da mutação desenvolvem câncer. Além disso, fatores como ambiente, estilo de vida, mecanismos epigenéticos e modificadores genéticos influenciam a penetrância e a expressividade do fenótipo. Como essas mutações são hereditárias, o aconselhamento genético é fundamental para avaliação de risco, rastreamento precoce e possíveis medidas preventivas em familiares.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação germinativa em um gene como o BRCA1 aumenta o risco de câncer, mas não é suficiente por si só para causar a doença. A neoplasia surge quando ocorre a inativação do segundo alelo, geralmente por uma mutação somática. Portanto, a presença da mutação implica risco aumentado, e não certeza de desenvolvimento de câncer.

Alternativa B: INCORRETA. Embora mutações germinativas possam estar associadas a histórico familiar de câncer, nem sempre esse histórico está presente. A mutação pode surgir de novo ou o histórico familiar pode ser desconhecido ou subestimado, como em famílias pequenas ou casos de adoção.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa está correta e bem formulada, ao afirmar que a mutação germinativa é hereditária e aumenta o risco de câncer, mas não garante seu surgimento. Isso justifica a necessidade de aconselhamento genético e estratégias personalizadas de rastreamento e prevenção.

Alternativa D: INCORRETA. A alternativa descreve uma mutação somática, adquirida ao longo da vida em células específicas, não sendo hereditária. Já a mutação germinativa, como discutido na questão, está presente em todas as células desde a fecundação e pode ser transmitida à descendência.

Alternativa E: INCORRETA. Mutações germinativas em genes como BRCA1 estão fortemente associadas a um risco elevado de certos tipos de câncer, justificando plenamente aconselhamento genético, rastreamento precoce e, em alguns casos, cirurgias redutoras de risco ou quimioprevenção.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 10ª ed., Elsevier.
• Junqueira, L.C.; Carneiro, J. – Histologia Básica, 13ª ed., Guanabara Koogan.
• Rubin, E.; Reisner, H. – Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, Guanabara Koogan.