Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. A depressão respiratória é uma das complicações mais graves associadas à intoxicação por opioides. Esses fármacos atuam principalmente como agonistas dos receptores μ-opioides, que estão acoplados a proteínas G inibitórias. Quando ativados, esses receptores inibem a atividade da adenilato ciclase, enzima responsável pela produção de AMP cíclico. Como consequência, há uma redução na excitabilidade dos neurônios nos centros respiratórios do tronco encefálico, especialmente no bulbo, levando à diminuição da frequência respiratória. Além disso, a ativação dos receptores também causa hiperpolarização da membrana e redução na liberação de neurotransmissores excitatórios, mas o principal mecanismo inicial é, sem dúvida, a inibição da adenilato ciclase.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da liberação de glutamato pode ocorrer com opioides, reduzindo a atividade neuronal, mas não é o principal mecanismo responsável pela depressão respiratória.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação dos receptores opioides inibe, e não estimula, a liberação de GABA em certas vias, o que está mais relacionado ao reforço e dependência, não à depressão respiratória.

Alternativa C: CORRETA. A inibição da adenilato ciclase reduz os níveis intracelulares de AMP cíclico, levando à diminuição da excitabilidade dos neurônios dos centros respiratórios, o que justifica a depressão respiratória observada.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento da permeabilidade ao potássio contribui para a hiperpolarização celular, mas é um efeito secundário. O mecanismo primário é a inibição da adenilato ciclase.

Alternativa E: INCORRETA. A diminuição da entrada de cálcio nos terminais pré-sinápticos reduz a liberação de neurotransmissores, mas também é um efeito coadjuvante. A causa principal da depressão respiratória é a inibição da adenilato ciclase.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G., Trevor, A. J. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. AMGH.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. (2016). Farmacologia. 8ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH.